一、尼莫地平注射液对兔急性高眼压致视网膜损伤保护作用的研究（论文文献综述）
杨倩[1]（2020）在《芪灯明目胶囊对皮质类固醇激素诱导的高眼压大鼠的作用研究》文中研究指明目的建立皮质类固醇激素性高眼压大鼠模型,通过对高眼压大鼠使用芪灯明目胶囊混悬液灌胃,观察大鼠的眼压变化情况和小梁网、视网膜形态结构的改变,并初步探索芪灯明目胶囊对高眼压大鼠降眼压和抗视网膜氧化应激反应的作用。方法通过使用0.1%地塞米松磷酸钠滴眼液（0.02ml）对大鼠右眼进行眼表点滴,每日三次,持续36天,制备皮质类固醇激素性高眼压大鼠模型。应用随机数字表法将44只成功造模的高眼压大鼠随机分为4组:芪灯明目胶囊低、高剂量组（芪灯明目胶囊混悬液600、900mg/kg灌胃）、阳性对照组（醋甲唑胺混悬液2.23mg/kg灌胃）、高眼压模型对照组（灌胃与芪灯明目胶囊低剂量组等容的蒸馏水）,每组各11只。再另设11只10周龄的SPF级雄性SD大鼠作为空白对照组。对高眼压大鼠每日灌胃一次,连续28天,并在此期间观察大鼠的一般状态变化和右眼眼压变化情况。于28天后处死大鼠,取其右眼眼球石蜡切片处理进行组织学测量,并使用TUNEL染色检测凋亡细胞数,应用流式细胞术、WST-1法、TBA比色法分别测定大鼠视网膜组织中ROS水平、SOD活力及MDA含量。结果在皮质类固醇激素性高眼压模型制备过程中,使用地塞米松磷酸钠滴眼液造模组总计有44只大鼠右眼眼压达到20mm Hg以上,造模成功率为91%。对高眼压大鼠灌胃处理后,芪灯明目胶囊低、高剂量组大鼠右眼眼压值与高眼压模型组对比明显下降,其差异有显着统计学意义（P<0.01）。地塞米松诱导的各组眼内高压大鼠右眼小梁网厚度均变薄,与空白对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。灌胃处理后,各组大鼠小梁网厚度变薄的情况未改善,与高眼压模型对照组比较,差异无统计学意义。使用地塞米松诱导眼内高压的各组大鼠右眼小梁网细胞数目明显减少,与空白对照组比较,差异具有显着统计学意义（P<0.01）。灌胃处理后,芪灯明目胶囊组大鼠的右眼小梁网细胞数和高眼压模型对照组比较,差异无统计学意义;醋甲唑胺组大鼠小梁网细胞数明显多于高眼压模型组,差异有统计学意义（P<0.05）。使用地塞米松诱导眼内高压的各组大鼠右眼视网膜神经节细胞层厚度均有不同程度的变薄趋势,与空白对照组比较差异不显着。使用地塞米松诱导眼内高压的各组大鼠右眼视网膜神经节细胞数目明显减少,与空白对照组比较,差异具有显着的统计学意义（P<0.01）。灌胃处理后,芪灯明目胶囊低、高剂量组和醋甲唑胺组大鼠的RGCs数目明显多于高眼压模型组,差异具有统计学意义（P<0.05）。使用地塞米松诱导眼内高压的各组大鼠右眼眼球组织中凋亡细胞数明显增多,与空白对照组比较,差异具有统计学意义（P<0.05）。灌胃处理后,芪灯明目胶囊低、高剂量组大鼠眼球组织中凋亡细胞数明显少于高眼压模型组,差异具有统计学意义（P<0.05）;醋甲唑胺组大鼠眼球组织中凋亡细胞数和高眼压模型组对比,差异无统计学意义。使用地塞米松诱导眼内高压的各组大鼠右眼视网膜组织中ROS活性明显增强,与空白对照组比较,差异具有统计学意义（P<0.05）。灌胃处理后,芪灯明目胶囊高剂量组和醋甲唑胺组大鼠右眼视网膜组织中ROS活性均低于高眼压模型组,差异具有统计学意义（P<0.05）。使用地塞米松诱导眼内高压的各组大鼠右眼视网膜组织中SOD活力明显降低,与空白对照组比较,差异具有统计学意义（P<0.05）。灌胃处理后,芪灯明目胶囊高剂量组大鼠右眼视网膜组织中SOD活力明显高于高眼压模型组,差异具有显着统计学意义（P<0.01）。10、使用地塞米松诱导眼内高压的各组大鼠右眼视网膜组织中MDA含量明显增加,与空白对照组比较,差异具有统计学意义（P<0.05）。灌胃处理后,芪灯明目胶囊高剂量组大鼠右眼视网膜组织中MDA含量明显低于高眼压模型组,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论1.使用地塞米松磷酸钠滴眼液制备大鼠高眼压模型是一种成功的非侵入性的造模方式,且价格低廉。2.皮质类固醇激素诱导的高眼压大鼠患眼的眼球组织中会发生凋亡细胞数量明显增多,小梁网厚度变薄,小梁网细胞数目减少,视网膜神经节细胞数目减少,视网膜组织中ROS活性增加、SOD活力下降和MDA含量增加等变化。此外,视网膜神经节细胞层厚度也呈现变薄的趋势。3.芪灯明目胶囊对皮质类固醇激素性高眼压大鼠有明显的降低眼内压作用。4.芪灯明目胶囊能够抗皮质类固醇激素诱导的高眼压大鼠眼球组织中细胞的凋亡。5.芪灯明目胶囊能够抑制皮质类固醇激素诱导的高眼压大鼠视网膜组织中ROS活性增加,同时还能增强SOD的活力、并降低MDA的含量,芪灯明目胶囊可以通过抗大鼠视网膜氧化应激反应,来改善视网膜神经节细胞丢失,从而达到保护视神经的作用。
车慧欣[2]（2020）在《滋阴明目汤对青光眼视神经保护的临床和实验研究》文中研究说明目的:1.分析原发性青光眼患者的中医证型特点,并探讨不同中医证型原发性青光眼视神经病变患者的视神经损害的临床特点。2.基于补益肝肾、活血行气、滋阴明目法应用滋阴明目汤治疗肝肾阴虚证型原发性青光眼视神经病变的临床观察研究,评价其疗效并探讨其作用机理。3.观察滋阴明目汤对SD大鼠慢性高眼压（elevated intraocular pressre,EIOP）模型眼压、视网膜结构、视网膜神经节细胞（retinal ganglion cells,RGCs）凋亡及视网膜电流图（electroretinogram,ERG）的影响,求证滋阴明目汤对青光眼视神经病变保护,并对其作用机理进行初步探讨。方法:1.临床研究,将原发性青光眼患者103例103眼依据中医证型分为肝经实热型、脾虚湿盛型、肝肾阴虚型三组,分析不同中医证型组病程、眼压（intraocular pressre,IOP）分布规律及视野平均缺损（mean deviation,MD）值、视网膜神经纤维层（peripapillary retinal nerve fiber layer,p RNFL）、黄斑神经节细胞复合层（ganglia cell complex,GCC）厚度、视盘区血管密度、黄斑区血管密度的变化规律。2.临床研究,滋阴明目汤治疗肝肾阴虚证型原发性青光眼视神经病变,对照组给予腺苷钴胺片口服,疗程4周后通过观察证候积分、视野、p RNFL、黄斑区神经节细胞和内丛状层（ganglion cell and inner plexiform,GCLIP）厚度以及视盘区、黄斑区血管密度等相关指标评价临床疗效。3.实验研究,采用前房磁珠注射建立慢性高眼压大鼠模型,随机分为6组:空白对照组,模型对照组,滋阴明目汤高剂量组、中剂量组、低剂量组,阳性对照组。连续灌胃4周并监测大鼠眼压变化,于4周末电生理检测后处死大鼠,观察滋阴明目汤用药对慢性EIOP大鼠IOP、ERG、视网膜及视神经形态结构变化、RGCs计数和星型胶质细胞计数变化与RGCs凋亡的影响。结果:1.三组中医证型原发性青光眼早、中、晚期构成比比较,在肝肾阴虚组的21眼中青光眼晚期患者占60.00%,肝肾阴虚证型组与其它两组比较,GCC、RNFL、视野MD、视盘区血管密度、黄斑区血管密度结果均低于其它两组,差异有统计学意义（P<0.01）。2.滋阴明目汤治疗组与对照组比较,眼压、视野MD值、黄斑区GCIPL、视盘区血管密度、黄斑区血管密度及证候积分改善均优于对照组（P<0.05）。两组患者视力及p RNFL厚度用药前后比较差异均无统计学意义（P>0.05）。3.慢性高眼压大鼠模型造模后IOP明显升高,与基础眼压比较差异有统计学意义（P<0.05）。滋阴明目汤对大鼠慢性EIOP模型视功能损害的干预作用如下:轻度降低眼压、有效改善ERG a波、b波及Ph NR波形振幅,HE染色视网膜、视神经结构形态、RGCs计数、星型胶质细胞计数与RGCs凋亡的表达有效恢复,以高剂量组最明显。结论:1.肝肾阴虚证型原发性青光眼患者多为病变晚期,视神经病变损害重,血管密度最少,不同病程视神经损害改变与肝经病证存在密切相关性,其中医证型有从肝经实热证至脾虚湿盛证向肝肾阴虚证发展的趋势。2.滋阴明目汤治疗肝肾阴虚证型原发性青光眼视神经病变全身中医证候疗效总有效率为82.14%、改善视网膜浅层血管密度、提高视功能具有良好的临床疗效,值得临床推广。3.采用前房磁珠注射建立大鼠慢性EIOP模型成功,滋阴明目汤可以有效地减少RGCs凋亡,保护大鼠视神经结构与功能。
崔琳茹[3]（2020）在《补精益视片对眼压控制后青光眼视功能改善作用的多中心观察》文中研究指明目的:通过观察视力、静态视野、视觉诱发电位（P-VEP）、视网膜神经纤维层光相干断层扫描（OCT）以及中医症候评分的变化,研究补精益视片对眼压控制稳定后青光眼患者视功能的保护作用。方法:本试验采用分层随机、阳性药物对照、完全隐藏的非盲、平行组设计的多中心临床研究方法。严格按照纳排标准,纳入眼压控制后的青光眼患者,随机分为试验组和对照组,试验组予口服补精益视片,对照组予口服甲钴胺片,连续服用6个月,每月复查一次。治疗前及每次复诊时均进行矫正视力、眼压以及其他眼科常规检查。静态视野、视网膜神经纤维层OCT及视觉诱发电位在治疗前及治疗6月后各检查一次。治疗前后分别进行中医症候评分。西医疗效通过观察矫正视力、视野、视网膜神经纤维层OCT、视觉诱发电位的检测结果评定,中医疗效通过观察症候评分评定,研究补精益视片对眼压控制后青光眼患者视功能的保护作用。结果:本试验共纳入病例216例,试验组、对照组各108例,脱落（失访及未规范用药）38例（试验组18例、对照组20例）,进入统计178例,试验组90例（177只眼）,对照组88例（170只眼）。（1）治疗前两组患者年龄、视力、眼压、视野、OCT、P-VEP、中医症候评分等比较差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。（2）治疗后,西医疗效试验组总有效率为75.14%、显效率8.47%、有效率25.99%、稳定率40.68%,对照组总有效率为73.53%,显效率8.24%、有效率25.53%、稳定率41.76%,差异均无统计学意义（P>0.05）;中医疗效试验组总有效率为71.1%,显效率33.3%、有效率37.8%;对照组总有效率为56.8%,显效率20.5%、有效率36.3%,差异无统计学意义（P>0.05）;三个中心的中医以及西医疗效差异无统计学意义（P>0.05）。（3）静态视野:治疗前后两组的平均敏感度（mean sensitivity,MS）均有改善,差异有统计学意义（P<0.05）,而在平均缺损（mean defect,MD）以及丢失方差平方根（square root loss variance,s LV）方面虽略有下降趋势,但差异无统计学意义（P>0.05）,且两组之间治疗后差异无统计学意义（P>0.05）。（4）神经纤维层厚度:治疗前后试验组在G、N、NS、TI、T方位的神经纤维层厚度均有改善,差异有统计学意义（P<0.05）。而对照组治疗前后在N、NS、NI、T方位的神经纤维层厚度有改善,差异有统计学意义（P<0.05）,治疗后两组之间的差异无统计学意义（P>0.05）。（5）P-VEP:试验组P100波峰时在治疗后稍提前,差异无统计学意义（P>0.05）,振幅较治疗前明显提高,差异有统计学意义（P<0.05）;而对照组P100波峰时治疗后略有延迟,差异有统计学意义（P<0.05）,振幅较治疗前稍提高,差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组之间进行比较,差异无统计学意义（P>0.05）。（6）对比治疗前后中医症候评分发现试验组在改善视物不清、目胀不适、腰膝酸软方面具有明显效果,差异有统计学意义（P<0.05）,对照组在改善视物不清、目胀不适上有效,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后组间比较,试验组较对照组在视物不清及腰膝酸软的症候评分上具有明显优势,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:补精益视片与甲钴胺片均对眼压控制后青光眼患者的视功能有改善作用,两者西医疗效相当,中医疗效两者差异虽无统计学意义,但补精益视片改善中医症候视物不清及腰膝酸软作用优于甲钴胺片,值得临床推广及进一步探索作用机制。
李芳[4]（2019）在《尼莫地平眼膏剂的制备及其经眼全身转运特性的研究》文中研究表明目的:以钙离子拮抗剂尼莫地平为模型药物,将其制备成眼膏剂,筛选出最佳处方,并对其进行质量评价;观察尼莫地平经不同途径给药后在大鼠体内的血药浓度变化和组织分布特征,以探讨药物经眼部给药实现全身转运的可行性;考察不同剂量的冰片对尼莫地平经眼部给药后入血入脑的影响规律,以期为药物跨眼部屏障全身转运的研究提供理论依据。方法:（1）采用熔融法分别制备不同基质和不同浓度的尼莫地平眼膏,以释放度为指标筛选最佳眼膏处方,并对其进行质量评价（包括pH、均匀度、稳定性、黏度、滞留时间等）。（2）采用随机数字表法,将135只SD大鼠随机分为静脉注射组（n=45）、眼部给药组（n=45）和灌胃组（n=45）,眼部和静脉给药的剂量均为5 mg/kg,灌胃剂量为10 mg/kg,采用高效液相色谱法测定大鼠血浆和组织样品中尼莫地平的浓度,计算主要药物动力学参数并进行比较。（3）以生理盐水为对照,考察单纯尼莫地平眼膏和含冰片的眼膏经单次和多次给药对兔眼的刺激性;大鼠分别经眼部给予尼莫地平眼膏（含冰片1.2%、2.4%、3.6%）,给药剂量为5 mg/kg,测定不同时间点血浆、脑组织中尼莫地平的浓度,计算主要药动学参数,并与单纯尼莫地平眼膏组（对照组）比较;腹腔注射亚硝酸钠致大鼠脑缺氧,观察尼莫地平眼膏经眼部给药对大鼠脑缺氧后存活时间的影响,并与眼部给予含不同剂量冰片的尼莫地平眼膏、生理盐水,灌胃给予尼莫地平溶液进行比较。结果:（1）最佳处方是凡士林:羊毛脂:液体石蜡=8:1:1,药物浓度是1.2%;PH在6.9左右,均匀度、稳定性良好,黏度适宜,滞留时间较生理盐水延长。（2）药物动力学结果显示,眼部给药组大鼠的Cmax为0.52μg/ml,tmax为5.0min,AUC0-t为21.14μg/ml·min,静脉给药组大鼠的Cmax为3.62μg/ml,AUC0-t为52.78μg/ml·min,灌胃给药组大鼠的Cmax为0.20μg/ml,tmax为5.0 min,AUC0-t为5.98μg/ml·min。组织分布显示,大鼠静脉给药后尼莫地平快速分配到各脏器组织中,分布范围广,在肺、肾、心脏中分布较多,随后药物浓度快速降低;灌胃给药后尼莫地平在肾和肺中分布较多,在脾、脑等组织中分布较少;经眼部给药后,尼莫地平在肺、脾、脑等组织中分布较多,肾脏中较少。等剂量的经眼部给药途径的尼莫地平在心、肝、脾、肺、肾、脑组织中峰浓度分别是灌胃途径的1.00、0.47、2.02、1.47、0.22、5.79倍,AUC值分别是灌胃途径的0.59、0.76、1.83、1.84、0.25、4.78倍。从药物动力学和组织分布结果可以看出,与灌胃途径相比尼莫地平可通过眼部黏膜更有效的吸收进入体循环,并转运至脑组织。（3）单纯尼莫地平眼膏和含冰片的尼莫地平眼膏单次给药和多次给药均对兔眼无刺激性;冰片对尼莫地平在大鼠体内药动学的影响:对照组、低、中、高剂量冰片组尼莫地平的Cmax分别为0.52、0.43、0.24、0.22μg/ml,tmax分别为5.00、4.00、5.67、8.33 min,AUC0-t分别为15.93、15.26、11.73、8.97μg/ml·min;冰片对尼莫地平在大鼠脑组织分布的影响:对照组、低、中、高剂量冰片组尼莫地平的Cmax分别为1.12、1.18、1.88、2.18μg/ml,tmax分别为15.00、11.67、6.67、2.00min,AUC0-t分别为49.88、50.05、79.59、84.11μg/ml·min;含低、中、高剂量冰片的尼莫地平眼膏经眼给药后的BTE分别为1.04、2.17、2.98。统计学结果显示,与低剂量冰片组和对照组相比,高剂量冰片对尼莫地平经眼部给药吸收入血的量显着降低（P<0.05）,吸收入脑的量显着增加（P<0.05）,而低剂量组和对照组、中剂量与高剂量无显着性差异（P>0.05）。冰片可以在一定程度上影响尼莫地平经眼部给药后在大鼠血浆和脑组织的分布,尼莫地平在脑组织中的tmax和Cmax呈现冰片剂量依赖性,冰片提高了尼莫地平在脑组织的吸收速度,增加了脑组织中尼莫地平的吸收量,同时还能降低血浆中尼莫地平的浓度;与生理盐水组比较,眼部给予5 mg/kg的尼莫地平眼膏均能非常显着延长大鼠亚硝酸钠中毒后的存活时间（P<0.01）。尼莫地平（10 mg/kg）口服给药组虽能延长大鼠中毒后的存活时间,但无显着性差异（P>0.05）。与单纯尼莫地平眼膏组相比,低剂量冰片组无显着性差异（P>0.05）,而中、高剂量组均能显着延长存活时间（P<0.01）。结论:与灌胃途径相比,尼莫地平通过眼部给药后可显着提高生物利用度,且对脑组织具有一定的靶向性,表明尼莫地平经眼部给药实现全身转运是可行的。冰片与尼莫地平合用发现,冰片可显着增加脑组织对尼莫地平摄入量,减少大鼠体内尼莫地平的血药浓度,降低其全身毒副反应,这对尼莫地平治疗缺血性脑疾病是有益的。
黄帅,张新跃,张雅馨,刘颖,李琰,周亚男,王林洪[5]（2018）在《球周注射尼莫地平对兔慢性高眼压致视网膜神经节细胞凋亡的干预作用》文中进行了进一步梳理目的观察眼球周注射尼莫地平对慢性高眼压兔网膜视神经节细胞凋亡的干预作用。方法选用健康新西兰白兔30只,随机分为A、B、C、D、E 5组,每组6只。A组为正常组,其余各组均行复方卡波姆复制慢性高眼压模型,B组注射生理盐水,C、D、E组分别球周注射低（0.125 mg）、中（0.250 mg）、高（0.500 mg）剂量尼莫地平（NMD）注射液。第2周处死动物取视网膜组织行免疫组化、TUNEL法检测及HE形态学观察,比较各组间的差异。结果 B淋巴细胞瘤2基因（Bcl-2）在B、C组呈低表达,在D、E两组呈高表达,D、E两组均高于B、C两组,差异有统计学意义（P<0.05）。B淋巴细胞瘤2基因相关蛋白X（Bax）在B、C组呈高表达,随NMD剂量增高阳性细胞表达量降低,D、E组呈低表达,差异有统计学意义（P<0.05）。TUNEL检测,在B、C组呈高表达,在D、E组呈低表达,差异有统计学意义（P<0.05）。结论尼莫地平注射液球周注射对兔慢性高眼压视网膜神经节细胞凋亡有积极的保护作用。
黄帅[6]（2018）在《球周注射尼莫地平对兔视网膜神经节细胞的凋亡和Bcl-2、Bax的影响》文中进行了进一步梳理目的观察眼球周注射尼莫地平对兔慢性高眼压视网膜视神经节细胞的凋亡和Bcl-2、Bax表达的影响,以及对眶内组织损伤的形态学观察。方法选用新西兰健康雄性大耳朵白兔54只,随机分为正常对照组（A组）6只,实验组48只。正常对照（A组）不做任何处理,给予常规饲养,一般条件与实验组均相同管理。实验组均在局麻下行前房注射复方卡波姆的方法,制造兔慢性高眼压模型,均以右眼为实验眼,连续监测眼压均高于21.97mm Hg,且无手术并发症的视为造模成功。实验组随机分为4个亚组（B、C、D、E组）,B组给予眼球局部注射等量生理盐水,C、D、E组给予注射低（0.125 mg）、中（0.25mg）、高（0.5 mg）剂量尼莫地平注射液,每日一次。分别于第2、4w处死动物,摘取眼球及眶内组织,经多聚甲醛固定,常规行石蜡包埋、切片。视网膜组织行免疫组化法检测Bcl-2和Bax表达,TUNEL法检测视网膜神经节的细胞凋亡指数。眶内组织行HE染色、Masson染色、VG染色,进行形态学观察,免疫组化法检测Bcl-2和Bax阳性因子表达,采用Image-Pro Plus 6.0光密度分析软件,测平均光密度值。所得数据采用统计软件分析包SPSS 17.0进行分析,比较各组之间的差异情况。结果视网膜组织HE染色可见模型组视网膜神经节细胞水肿,细胞核固缩,新月形核。测量内侧视网膜厚度,统计发现在2w和4w时B组厚度均低于C、D、E组（P<0.05）,其中D、E两组之间比较差异无统计学意义P>0.05。视网膜神经细胞Bcl-2的表达在2w和4w时C、D、E三组均高于模型B组（P<0.05）,在C、D、E三组中,D、E两组高于C组（P<0.05）,组内比较C、D、E三组4w表达量高于2w（P<0.05）。视网膜神经细胞Bax的表达在模型B组Bax表达在2w和4w两个时间B组均高于C、D、E三组（P<0.05）,在C、D、E三组中,C组表达量高于D、E两组（P<0.05）,而D、E两组之间比较（P>0.05）,组内比较C、D、E三组4w表达量高于2w（P<0.05）。Bcl-2与Bax比值显示D、E两组均高于B、C两组（P<0.05）,且D、E两组之间比较差异无统计学意义（P>0.05）。视网膜神经节细胞TUNEL检测法显示,在2w和4w B组凋亡指数均明显高于C、D、E组（P<0.05）,在C、D、E三组中,C组表达高于D、E两组（P<0.05）,D、E两组之间比较在2w时无明显差异（P>0.05）,而在4w时差异有统计学意义（P<0.05）。眶内组织形态学观察示:球周注射部位眶内软组织可见胶原纤维增生。检测眼外肌Bcl-2平均光密度值,B、C、D、E组明显高于正常组（P<0.05）,而四组之间比较无明显差异（P>0.05）。检测眼外肌Bax平均光密度值B、C、D、E组表达明显高于正常组（P<0.05）,而四组之间比较无明显差异（P>0.05）。结论球周注射尼莫地平能够上调兔慢性高眼压RGC的Bcl-2表达和下调Bax表达,维持RGC的正常形态,抑制RGC凋亡指数。球周注射可引起眼外肌组织炎性反应、胶原纤维增生,以及上调Bcl-2表达、下调Bax表达。中、高剂量尼莫地平效果更显着。
张新跃[7]（2018）在《尼莫地平对兔慢性高眼压外侧膝状体及视神经损伤的影响》文中进行了进一步梳理目的观察尼莫地平对慢性高眼压所致的视神经轴突数目、外侧膝状体神经元细胞数目的改变以及对外侧膝状体Bcl-2、Bax表达、凋亡情况的影响。方法选用新西兰健康雄性大耳白兔60只（华北理工大学动物实验中心提供）,按随机分组方法,分为正常（A）组（12只）、损伤（B）组（24只）、治疗（C）组（24只）三组,均以右眼为实验眼,A组不予特殊处置,B、C组给予前房注射复方卡波姆以制造慢性高眼压模型,造模成功后,C组每日按剂量为13.2mg/kg给予尼莫地平片（溶于灭菌注射水）灌胃1次,A组、B组每日给予相同剂量生理盐水灌胃1次,连续灌胃8周。各组白兔分别于2周、4周、6周、8周末经耳缘静脉注射25%乌拉坦全身麻醉,采用颈动脉灌注法完成血-生理盐水-甲醛溶液置换,内固定成功后开颅截取球后长度约3mm视神经并取出完整大脑组织,放入多聚甲醛固定48h以上,取出视神经、外侧膝状体组织石蜡包埋,视神经切片行Nissl染色观察视神经轴突计数,外侧膝状体切片行Nissl染色观察神经元细胞计数、免疫组织化学检测Bcl-2、Bax表达、TUNEL法检测凋亡表达,采用Image-Pro Plus 6.0光密度分析软件计算各组阳性表达的平均光密度。结果1各组白兔造模前眼压比较差异无统计学意义（P>0.05）,造模成功后B组与C组同一时间点眼压比较差异无统计学意义（P>0.05）,提示兔前房注射复方卡波姆可使眼压升高,尼莫地平灌胃治疗对眼压无明显影响。2 Nissl染色单位面积视神经轴突计数6 w时B组与A组相比P<0.05,而C组与A组相比P>0.05,8w时B组仍进一步减少（P<0.05）,C组与A组相比P<0.05,提示高眼压持续6w时出现了视神经轴突丢失,而尼莫地平治疗组轴突丢失出现在第8w,说明尼莫地平能够在一定程度上延缓这种损伤;外侧膝状体单位面积神经元细胞计数结果与视神经轴突计数结果相似,提示慢性高眼压可直接损伤视神经及上位外侧膝状体神经元。3免疫组织化学染色A组外侧膝状体可见极少量Bcl-2、Bax表达,Bcl-2阳性表达量在B、C组自4W开始升高,维持至8w,组内三个时间点比较均具有统计学意义（P<0.05）,组间比较三个时间点C组阳性表达均高于B组（P<0.05）,提示尼莫地平能够促进Bcl-2表达。Bax阳性表达量在B、C组自4W开始升高,维持至8w,组内三个时间点比较均具有统计学意义（P<0.05）,组间比较三个时间点B组阳性表达均高于C组（P<0.05）,提示尼莫地平能够抑制Bax表达。Bcl-2/Bax在B组4、6、8w时比值均减低,与同时间点C组相比较均有统计学意义（P<0.05）,而C组在4w时比值最高,提示尼莫地平可以升高Bcl-2/Bax比值起到抑制凋亡发生,但由于高眼压的持续存在,在之后的6、8w作用逐渐减低。4 TUNEL检测A组外侧膝状体可见极少凋亡阳性细胞,B、C两组凋亡阳性细胞在6 w时开始增多,8w时继续增加,组内两个时间点比较P<0.05,提示凋亡细胞阳性表达随着高眼压持续的时间延长出现增加,组间两个时间点比较B组凋亡细胞阳性表达高于C组（P<0.05）,提示尼莫地平能够在一定程度上抑制外侧膝状体神经元细胞的凋亡。结论1慢性高眼压能够造成视神经轴突数目的减少,并可造成上位外侧膝状体神经元细胞的损伤。2尼莫地平可以通过促进外侧膝状体抗凋亡因子Bcl-2的表达,抑制促凋亡因子Bax的表达,在一定程度上能够减轻慢性高眼压视神经及外侧膝状体神经元的损伤。
宁建[8]（2017）在《尼莫地平对慢性高眼压兔视神经节细胞凋亡和Bcl-2、Bax表达的影响》文中提出目的通过兔前房注射复方卡波姆溶液建立慢性高眼压模型,模拟青光眼的慢性发病过程,观察尼莫地平（Nimodipine,NMD）灌胃后视神经节细胞（Retinal ganglion cells,RGCs）形态、凋亡情况及Bcl-2、Bax因子表达,探讨NMD对慢性高眼压兔RGCs凋亡和Bcl-2、Bax表达的影响,为临床治疗青光眼疾病提供理论依据。方法选取健康雄性的日本大耳白兔42只,体重（2.93±0.31）kg,经检眼镜查看眼前节及视网膜无异常,采用压陷式眼压计测量兔基础眼内压,实验眼均为右眼。将其随机分为正常组（Normal group,6只）、模型组（Model group,18只）、尼莫地平组（NMD group,18只）三组,模型组及尼莫地平组在造模成功后根据给药持续时间不同分为2w、3w、4w三个时间点（每个时间点6只）。正常组不做任何处理,模型组及尼莫地平组白兔采用前房穿刺注射复方卡波姆溶液造模。模型建立成功后开始给予尼莫地平组白兔NMD13.2mg/Kg·d（溶于无菌注射用水中）灌胃,模型组给予同等剂量无菌注射用水灌胃。在模型建立成功后的2w、3w、4w时向兔耳缘静脉注射空气处死实验动物并立即摘取右眼,4/0丝线于颞侧角巩膜缘处行缝线标记并固定包埋切片。将附有视网膜组织的切片进行HE染色,观察RGCs形态学变化;TUNEL检测RGCs凋亡情况;免疫组化法检测RGCs凋亡因子Bcl-2、Bax的表达情况。将切片进行拍摄、计数阳性细胞数,最终所得数据均采用SPSS17.0统计软件进行统计学分析。结果1正常组、模型组及尼莫地平组眼压比较造模前测量各组基础眼压差异无统计学意义（P>0.05）;造模成功后模型组及尼莫地平组各时间点眼压与正常组比较差异有统计学意义（P<0.05）,在兔眼前房注射复方卡波姆溶液后的模型组及尼莫地平组眼压均较正常组明显升高;模型组与尼莫地平组同一时间点眼压差异无统计学意义（P<0.05）。2 HE染色观察RGCs形态正常组RGCs呈单层排列,胞体大小不等,有一呈圆形或椭圆形的胞核,无细胞形态异常,胞核形态良好。模型组2w RGCs形态出现异常,可见胞核固缩现象;3w RGCs形态异常变化较2w严重,部分胞核形态异常,可见核固缩、新月形核;4w RGCs形态异常明显,残存细胞胞核异常明显,甚至消失。尼莫地平组2w RGCs形态可,少量可见胞核固缩;3w RGCs部分细胞形态异常,部分胞核形态异常。4w RGCs形态异常较3w严重,较模型4w细胞形态异常程度轻,残存细胞胞核大多存在,可见核固缩、马蹄形核。3 TUNEL检测RGCs凋亡正常组无RGCs凋亡;模型组及尼莫地平组两组组间在2w、3w、4w时RGCs凋亡阳性率差异具有统计学意义（P<0.05）,两组组内在2w、3w、4w时RGCs凋亡阳性率差异具有统计学意义（P<0.05）,提示两组RGCs凋亡阳性率随观察时间延长而升高,但是尼莫地平组RGCs凋亡阳性率升高程度小于模型组,表明尼莫地平能够抑制RGCs凋亡。4免疫组化检测RGCs Bcl-2、Bax表达正常组RGCs无Bcl-2、Bax表达;模型组和尼莫地平组两组组间在2w、3w、4w时RGCs Bcl-2、Bax表达阳性率差异具有统计学意义（P<0.05）;两组组内在2w、3w、4w时RGCs Bcl-2、Bax表达阳性率差异具有统计学意义（P<0.05）。提示两组RGCs Bcl-2、Bax表达阳性率随观察时间延长而升高,但是尼莫地平组RGCs Bcl-2表达阳性率升高程度大于模型组,RGCs Bax表达阳性率升高程度低于模型组,表明尼莫地平能够上调抑凋亡因子Bcl-2表达、下调促凋亡因子Bax表达。结论给予兔前房注射复方卡波姆溶液能够良好的模拟青光眼的慢性高眼压过程,尼莫地平可以维持慢性高眼压兔RGCs正常形态,能够抑制慢性高眼压兔RGCs的凋亡,上调抑凋亡基因Bcl-2的表达下调促凋亡基因Bax的表达。
李亘,何伟[9]（2017）在《中药对视神经保护作用研究进展》文中指出视神经损伤是视神经的传导通路遭到破坏,如外伤、传导通路的占位、其他疾病的继发、以及炎症的侵入等所致。机制是视网膜神经节细胞的激发变性导致视神经传导功能障碍。损伤后短期内控制视神经细胞的坏死和抑制其凋亡成为恢复视觉的关键。视神经保护是以直接救治视神经为目的,通过药物的干预增加视网膜神经细胞对毒性环境的抵抗能力,促其增殖。中药对视神经的保护有很好作用,现将中药和其有效成分对视神经保护研究进展综述如下。
李亘[10]（2017）在《中药覆盆子对体外培养视网膜神经节细胞保护作用的研究》文中研究指明目的:探讨中药覆盆子粗提物对视网膜神经节细胞（retinal ganglion cells RGCs）的保护作用,研究其在过氧化氢（H202）诱导的细胞凋亡过程中对凋亡因子Bcl-2和Bax的蛋白表达情况,对覆盆子粗提物的有效组分进行筛选,为中药覆盆子进一步开发利用提供理论依据。材料与方法:主要仪器与试剂:SW-CJ-1F洁净工作台（中国江苏苏净集团苏州安泰空气技术有限公司）,Forma 3111 CO2培养箱、MK3酶标定量测试仪（赛默飞世尔科技中国有限公司）,倒置相差荧光显微（日本尼康公司）,高速冷冻离心机（美国sigma公司）,培养皿、96孔培养板（美国Life Technologies公司）,-80℃超低温冰箱（美国Thermo公司）,视网膜神经节细胞RGC-5细胞株（ATCC）,覆盆子乙醇粗体物及不同乙醇浓度提取物组分覆盆子-20、覆盆子-40、覆盆子-70（沈阳药科大学）,Bax抗体、Bcl-2抗体（美国Santa Cruz Biotechnology公司）,辣根酶标记山羊抗小鼠Ig G（北京中杉金桥生物技术有限公司）,高糖DMEM液体培养基、PBS、胰酶（赛默飞世尔生物化学制品北京有限公司）,胎牛血清、MTS试剂盒、双抗（美国Life Technologies公司）,体积分数为30%的过氧化氢溶液（国药集团化学试剂有限公司）。方法:体外培养大鼠视网膜神经节细胞株RGC-5,应用不同浓度的（100、50、25、15、5μmol/L）H2O2与RGC-5培养24h,用MTS比色法在酶标仪上检测,选择波长为492nm检测各孔的吸光值,计算出各组细胞存活率。根据相应量-效曲线确定H2O2模型的最佳作用浓度。将RGC-5分为正常对照性组,覆盆子粗提物浓度组（100、50、25、10、1、0.1ug/ml）培养24h后,采用MTS比色法在酶标仪上检测其吸光值,分析不同浓度的覆盆子粗提物对RGC-5的影响。将RGC-5分为正常对照组性组,H2O2组模型组,H2O2+覆盆子粗提物浓度组（100、50、25、10、1、0.1ug/ml）,H2O2造模24小时后,给药24小时,采用MTS比色法检测其吸光值,分析不同浓度的覆盆子粗提物对H2O2诱导下氧化应激损伤RGC-5细胞的影响,同时在倒置相差显微镜下进行一般形态学观察。并采用Western blot方法检测不同浓度覆盆子粗提物（25、10、1、0.1ug/ml）在H2O2诱导的氧化应激损伤下,RGC-5调控凋亡相关基因Bcl-2和Bax的蛋白表达情况。将不同浓度乙醇提取物的组分:覆盆子-20（1.5、1.25、1、0.5、0.25、0.1ug/ml）、覆盆子-50（50、5、1、0.5、0.25、0.1ug/ml）、覆盆子-70（50、25、10、1、0.1、0.01ug/ml）,重复上述MTS实验方法,筛选其中有效组分,确定有效组分中增殖和抗凋亡的最佳有效浓度。结果:1.H2O2损伤模型可以降低RGC-5细胞的存活率,并且H2O2对RGC-5的抑制作用会随着浓度的升高而加强。浓度为25μmol/L的H2O2作用于RGC-5细胞24小时,其存活率降为50.7%（P<0.05）。本实验选此浓度建立诱导RGC-5氧化应激损伤模型。2.MTS法结果显示:浓度为1ug/ml,10ug/ml的覆盆子粗提物组对与RGC-5培养24小时,有明显的增殖作用,其存活率分别为109.37%,105.56%（P<0.05）。其余浓度组无明显显着性。3.MTS法结果显示:正常对照组的存活率为100.30%,模型组的存活率为52.08%（P<0.01）,浓度为25、10、1ug/ml的覆盆子粗提物组的存活率分别为61.18%,62.79%,76.62%（P<0.05）,比模型组的存活率有显着增高。覆盆子粗提物浓度在1ug/ml时对H2O2损伤的RGC-5的保护作用效果最佳。4.Western blot结果显示,与正常对照组相比较,H2O2模型组的Bax蛋白的表达明显上调,而Bcl-2蛋白的表达下降（P<0.01）。与模型组相比,浓度为1ug/ml和10ug/ml的覆盆子粗提物组明显抑制了Bax蛋白上调,使Bcl-2蛋白表达增高（P<0.05）。5.覆盆子粗体物有效组分的筛选:浓度为0.25ug/ml、0.5ug/ml的覆盆子-20药物组对RGC-5细胞有增殖作用,存活率分别为:111.93%、116.00%（P<0.05）;浓度为0.25ug/ml、0.5ug/ml、1ug/ml、1.25ug/ml的药物浓度有显着性的抗凋亡作用,存活率分别为:70.93%、72.76%、66.98%、66.57%（P<0.05）。覆盆子-40各药物浓度组对RGC-5细胞的增殖作用没有显着性差异,同样其抗H2O2诱导的细胞抗凋亡作用也无显着性差异。覆盆子-70对RGC-5细胞的增殖作用不明显,但随着药物浓度的增加,其对细胞的毒性作用越明显。覆盆子-70有抵抗氧化损伤的作用,浓度为0.1ug/ml、1ug/ml、10ug/ml的覆盆子-70药物组的存活率为65.35%,74.49%,68.89%（P<0.05）。结论:1.中药覆盆子粗提物对体外培养的大鼠视网膜神经节细胞的氧化应激损伤有保护作用。2.中药覆盆子粗提物能抵抗氧化应激下的视神经节细胞凋亡,其机制与上调Bcl-2蛋白的表达,下调Bax蛋白的表达有关。3.中药覆盆子粗体物中的有效组分筛选结果表明覆盆子-20对RGC-5细胞有增殖和抗H2O2凋亡的作用;覆盆子-70对RGC-5细胞的增殖作用不明显,但其抗H2O2凋亡的效果显着。覆盆子-40对RGC-5细胞无增殖和抗凋亡作用。
二、尼莫地平注射液对兔急性高眼压致视网膜损伤保护作用的研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、尼莫地平注射液对兔急性高眼压致视网膜损伤保护作用的研究（论文提纲范文）
（1）芪灯明目胶囊对皮质类固醇激素诱导的高眼压大鼠的作用研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 一、引言 |
| 二、实验内容 |
| 实验一 、大鼠皮质类固醇激素性高眼压模型的制备 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.1.1 实验动物选择 |
| 1.1.2 实验药品及溶液 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 实验分组 |
| 1.2.2 制备大鼠皮质类固醇激素性高眼压模型的方法 |
| 1.2.3 点眼后大鼠全身情况与眼部情况的观察 |
| 1.2.4 眼压的测量 |
| 1.3 数据统计 |
| 1.4 造模结果 |
| 1.5 总结 |
| 实验二 、芪灯明目胶囊对皮质类固醇性高眼压大鼠降眼压作用的研究 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验动物选择 |
| 2.1.2 实验药品及其混悬液配制方式 |
| 2.1.3 实验试剂与试剂配制方法 |
| 2.1.4 实验设备 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 实验分组与给药 |
| 2.2.2 给药后大鼠全身状况与眼部情况的观察 |
| 2.2.3 眼压测量 |
| 2.2.4 HE染色与组织学测量 |
| 2.2.4 TUNEL染色并检测凋亡细胞计数 |
| 2.2.5 流式细胞术测定大鼠视网膜组织ROS水平 |
| 2.2.6 WST-1 法检测大鼠视网膜组织SOD活力 |
| 2.2.7 TBA比色法检测大鼠视网膜组织MDA含量 |
| 2.3 数据统计 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.4.1 给药后大鼠全身状况与眼部情况的观察 |
| 2.4.2 SD大鼠眼压测量值 |
| 2.4.3 SD大鼠小梁网形态学变化 |
| 2.4.4 SD大鼠视网膜形态学变化 |
| 2.4.5 SD大鼠眼球组织细胞凋亡率 |
| 2.4.6 SD大鼠视网膜组织中ROS活性 |
| 2.4.7 SD大鼠视网膜组织中SOD活力 |
| 2.4.8 SD大鼠视网膜组织中MDA含量 |
| 2.5 总结 |
| 三、讨论 |
| 3.1 制备皮质类固醇激素性高眼压模型 |
| 3.1.1 造模动物选择 |
| 3.1.2 造模药物选择 |
| 3.1.3 造模方法选择 |
| 3.2 皮质类固醇激素性青光眼的发病机制讨论 |
| 3.2.1 小梁网细胞结构与功能的改变 |
| 3.2.2 细胞外基质改变 |
| 3.3 中医药治疗青光眼的机制研究 |
| 3.3.1 病因病机的认识 |
| 3.3.2 中医治疗 |
| 3.4 芪灯明目胶囊对皮质类固醇诱导的高眼压大鼠的作用研究 |
| 3.4.1 芪灯明目胶囊对皮质类固醇激素性高眼压大鼠降眼压作用研究 |
| 3.4.2 芪灯明目胶囊对类固醇激素性高眼压大鼠小梁网形态学的影响 |
| 3.4.3 芪灯明目胶囊对类固醇激素性高眼压大鼠视网膜氧化应激状态、形态学改变和视神经的保护作用探讨 |
| 四、结论 |
| 五、不足和展望 |
| 六、致谢 |
| 参考文献 |
| 综述:中药治疗青光眼的研究进展 |
| 1.枸杞多糖 |
| 2.灯盏细辛 |
| 3.葛根素 |
| 4 藏红花素 |
| 5.银杏叶黄酮 |
| 6.川芎嗪 |
| 7.刺五加 |
| 8.蒺藜 |
| 9.槲皮素 |
| 10.姜黄素 |
| 11 天麻素 |
| 结语 |
| 综述参考文献 |
| 附件1 在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（2）滋阴明目汤对青光眼视神经保护的临床和实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 论文一 不同中医证型原发性青光眼视神经病变的临床分析 |
| 资料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文二 滋阴明目汤对青光眼视神经保护的临床疗效观察 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 综述一 青光眼视神经损害机制的研究 |
| 综述二 以证候为基础的青光眼视神经保护治疗 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（3）补精益视片对眼压控制后青光眼视功能改善作用的多中心观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词表 |
| 第一部分 引言 |
| 1 祖国医学对青光眼及视功能的认识 |
| 2 现代医学对青光眼的认识 |
| 2.1 既往对青光眼视功能损害机制的认识 |
| 2.2 青光眼视功能损害中枢机制探索 |
| 3 现代医学对青光眼视功能保护机制及药物研究 |
| 3.1 机械压力损伤及药物治疗 |
| 3.2 血流异常及药物治疗 |
| 3.3 细胞凋亡基因调控治疗 |
| 3.4 兴奋性神经毒性及神经保护 |
| 3.5 神经营养因子剥夺假说与神经保护 |
| 3.6 氧化应激损伤 |
| 3.7 线粒体功能障碍及治疗 |
| 3.8 免疫调节及抗炎 |
| 3.9 一氧化氮神经毒性作用及治疗 |
| 3.10 干细胞治疗 |
| 4 祖国医学对青光眼视功能保护的研究现状 |
| 4.1 中医药对青光眼视功能保护 |
| 4.2 针灸对青光眼视功能保护 |
| 5 本课题研究的思路及目的 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 实验设计 |
| 1.1 实验对象的选取及分组 |
| 1.2 眼压控制后青光眼诊断标准 |
| 1.3 病例纳入排除及剔除脱落标准 |
| 1.4 研究方法 |
| 1.5 观察指标 |
| 1.6 统计方法 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 完成情况 |
| 2.2 两组患者治疗前均衡性比较 |
| 2.3 治疗后两组患者情况比较 |
| 2.4 治疗后两组患者疗效比较 |
| 3 讨论 |
| 3.1 药物的选择 |
| 3.2 观察指标的选择及疗效结果分析 |
| 3.3 补精益视片对眼压控制后青光眼患者中医症状的改善 |
| 4 结论 |
| 5 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 补肾活血中药保护青光眼视功能作用机制的研究进展 |
| 1 青光眼视功能损伤中运用补肾活血中药的理论依据 |
| 2 补肾活血中药及其有效成分在保护青光眼视功能作用机制 |
| 2.1 改善微循环 |
| 2.2 增加BDNF表达 |
| 2.3 调控细胞凋亡基因 |
| 2.4 调控兴奋性神经毒性 |
| 2.5 提高抗氧化能力 |
| 2.6 调节炎症因子 |
| 3 小结 |
| 参考文献 |
| 在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（4）尼莫地平眼膏剂的制备及其经眼全身转运特性的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一章 处方前研究 |
| 1 仪器与材料 |
| 1.1 主要仪器 |
| 1.2 试剂与试药 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 尼莫地平体外分析方法的建立 |
| 2.1.1 样品的配制 |
| 2.1.2 紫外吸收特征 |
| 2.1.3 色谱条件 |
| 2.1.4 专属性 |
| 2.1.5 线性关系 |
| 2.1.6 精密度 |
| 2.1.7 重复性 |
| 2.1.8 准确度 |
| 2.1.9 稳定性 |
| 2.2 溶解度的测定 |
| 2.3 油水分配系数的测定 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第二章 尼莫地平眼膏剂的制备及质量评价 |
| 1 仪器与材料 |
| 1.1 主要仪器 |
| 1.2 试剂与试药 |
| 1.3 实验动物 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 释放度的测定 |
| 2.1.1 释放介质的确定 |
| 2.1.2 释放度测定方法 |
| 2.1.3 释放度的计算方法 |
| 2.2 尼莫地平眼膏剂的制备 |
| 2.2.1 制剂的含量和含量均匀度测定 |
| 2.2.2 尼莫地平眼膏基质的筛选 |
| 2.2.2.1 不同基质尼莫地平眼膏的制备 |
| 2.2.2.2 不同基质尼莫地平眼膏的含量和含量均匀性 |
| 2.2.2.3 不同基质的眼膏释放度测定 |
| 2.2.3 尼莫地平眼膏剂药物浓度的筛选 |
| 2.2.3.1 不同浓度尼莫地平眼膏的制备 |
| 2.2.3.2 不同浓度尼莫地平眼膏的含量和含量均匀性 |
| 2.2.3.3 不同浓度的眼膏释放度测定 |
| 2.2.3.4 DSC对不同浓度眼膏的表征 |
| 2.2.4 释药机理初步探讨 |
| 2.2.4.1 尼莫地平在不同眼膏基质中的释药机理初步探讨 |
| 2.2.4.2 尼莫地平在不同浓度眼膏中的释药机理初步探讨 |
| 2.2.5 尼莫地平眼膏剂的处方确定及制备 |
| 2.3 尼莫地平眼膏的质量评价 |
| 2.3.1 性状 |
| 2.3.2 pH值 |
| 2.3.3 均匀度 |
| 2.3.4 稳定性 |
| 2.3.4.1 制备工艺对尼莫地平稳定性的影响 |
| 2.3.4.2 长期放置稳定性 |
| 2.3.5 流变特性研究 |
| 2.3.5.1 流变曲线 |
| 2.3.5.2 频率扫描 |
| 2.3.6 眼部滞留试验 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第三章 尼莫地平眼膏剂经眼给药后在大鼠体内的药动学和组织分布研究 |
| 1 仪器与材料 |
| 1.1 主要仪器 |
| 1.2 试剂与试药 |
| 1.3 实验动物 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 尼莫地平体内分析方法的建立 |
| 2.1.1 色谱条件 |
| 2.1.2 生物样品预处理 |
| 2.1.3 方法专属性 |
| 2.1.4 线性和定量下限 |
| 2.1.5 准确度和精密度 |
| 2.1.6 稳定性 |
| 2.1.7 提取回收率 |
| 2.2 药物动力学与组织分布研究 |
| 2.2.1 动物分组与实验设计 |
| 2.2.2 数据处理 |
| 2.2.3 药物动力学研究 |
| 2.2.4 组织分布研究 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第四章 冰片对尼莫地平经眼部给药后吸收入血入脑的影响规律 |
| 1 仪器与试药 |
| 1.1 主要仪器 |
| 1.2 试剂与试药 |
| 1.3 实验动物 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1眼部刺激性实验 |
| 2.1.1 单次给药和多次给药刺激性考察 |
| 2.1.2 眼组织病理学检查 |
| 2.2 冰片对尼莫地平经眼部给药后吸收入血入脑的影响 |
| 2.2.1 动物分组与实验设计 |
| 2.2.2 数据处理 |
| 2.3 尼莫地平眼膏剂的药效学初步验证 |
| 2.3.1 动物分组与实验设计 |
| 2.3.2 数据处理 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 |
| 致谢 |
（5）球周注射尼莫地平对兔慢性高眼压致视网膜神经节细胞凋亡的干预作用（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要实验材料 |
| 1.3 方法 |
| 1.3.1 制备卡波姆溶液 |
| 1.3.2 复制慢性青光眼模型 |
| 1.4 标本的制备 |
| 1.5 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 各组视网膜病理切片情况 |
| 2.2 Bcl-2蛋白表达 |
| 2.3 Bax蛋白表达 |
| 2.4 视网膜神经细胞凋亡指数 |
| 3 讨论 |
（6）球周注射尼莫地平对兔视网膜神经节细胞的凋亡和Bcl-2、Bax的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩略表 |
| 引言 |
| 第1章 实验研究 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.1.1 实验设备及试剂 |
| 1.1.2 实验分组 |
| 1.1.3 动物模型的制作 |
| 1.1.4 给药的剂量及方法 |
| 1.1.5 标本的取材及固定 |
| 1.1.6 视网膜形态HE染色步骤 |
| 1.1.7 免疫组化法检测bcl-2、Bax的表达 |
| 1.1.8 TUNEL法检测视网膜神经细胞凋亡的表达 |
| 1.1.9 眶内组织Masson三色染色 |
| 1.1.10 眶内组织VanGrieson染色 |
| 1.2 统计学分析 |
| 1.3 结果 |
| 1.3.1 实验动物眼压值 |
| 1.3.2 视网膜HE染色观察RGC形态 |
| 1.3.3 免疫组化检测视网膜神经节细胞Bcl-2蛋白表达 |
| 1.3.4 免疫组化检测视网膜神经节细胞Bax蛋白表达 |
| 1.3.5 视网膜神经细胞凋亡指数 |
| 1.3.6 眶内组织形态学变化 |
| 1.3.7 眼外肌组织Bcl-2表达 |
| 1.3.8 眼外肌组织Bax表达 |
| 1.4 讨论 |
| 1.4.1 复方卡波姆造模方法 |
| 1.4.2 尼莫地平对视网膜神经节细胞形态的影响 |
| 1.4.3 慢性高眼压模型RGC损伤与凋亡因子表达 |
| 1.4.4 尼莫地平对细胞凋亡及凋亡因子的影响 |
| 1.4.5 尼莫地平局部注射对眶内组织的影响 |
| 1.5 结论 |
| 参考文献 |
| 第2章 综述 尼莫地平对青光眼视神经的保护及临床应用现状 |
| 2.1 青光眼视神经损伤机制 |
| 2.1.1 机械压力学说 |
| 2.1.2 血管缺血学说 |
| 2.1.3 氧化应激因素 |
| 2.1.4 自身免疫和神经因素 |
| 2.1.5 相关基因研究 |
| 2.1.6 离子通道失控 |
| 2.1.7 线粒体的凋亡 |
| 2.2 视神经损伤的保护理念 |
| 2.3 尼莫地平在眼科的应用 |
| 2.4 建立慢性高眼压模型方法的 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 导师简介 |
| 作者简介 |
| 学位论文数据集 |
（7）尼莫地平对兔慢性高眼压外侧膝状体及视神经损伤的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩略表 |
| 引言 |
| 第1章 实验研究 |
| 1.1 材料与方法 |
| 1.1.1 仪器设备 |
| 1.1.2 药品试剂 |
| 1.1.3 实验动物及分组 |
| 1.1.4 慢性高眼压模型制作 |
| 1.1.5 慢性高眼压模型成功标准 |
| 1.1.6 标本的制备 |
| 1.1.7 Nissl染色步骤 |
| 1.1.8 免疫组织化学染色染色步骤 |
| 1.1.9 TUNEL法检测凋亡表达 |
| 1.1.10 统计方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 眼压 |
| 1.2.2 Nissl染色 |
| 1.2.3 外侧膝状体的免疫组织化学染色 |
| 1.2.4 外侧膝状体TUNEL检测 |
| 1.3 讨论 |
| 1.3.1 尼莫地平对视神经轴突及神经元细胞形态变化及计数的影响 |
| 1.3.2 Bcl-2、Bax与细胞凋亡 |
| 1.3.3 尼莫地平对Bax、Bcl-2表达及凋亡的影响 |
| 1.4 结论 |
| 参考文献 |
| 第2章 综述 青光眼的中枢神经系统损伤及治疗进展 |
| 2.1 青光眼的损伤机制 |
| 2.1.1 眼压因素 |
| 2.1.2 血流因素 |
| 2.1.3 神经和免疫因素 |
| 2.1.4 氧化应激作用 |
| 2.2 青光眼模型的建立 |
| 2.3 灌注方法的选择 |
| 2.4 青光眼的中枢神经系统损伤 |
| 2.5 细胞凋亡 |
| 2.3.1 细胞凋亡的概念 |
| 2.3.2 Bcl-2、Bax与细胞凋亡 |
| 2.6 青光眼视神经保护的治疗进展 |
| 2.7 尼莫地平的药理作用 |
| 2.8 尼莫地平在眼科的应用 |
| 2.9 尼莫地平在中枢神经系统的应用 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 附录1 附图 |
| 致谢 |
| 导师简介 |
| 作者简介 |
| 学位论文数据集 |
（8）尼莫地平对慢性高眼压兔视神经节细胞凋亡和Bcl-2、Bax表达的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩略表 |
| 引言 |
| 第1章 实验研究 |
| 1.1 材料与方法 |
| 1.1.1 实验设备及试剂 |
| 1.1.2 实验对象 |
| 1.1.3 实验动物分组 |
| 1.1.4 动物模型制作 |
| 1.1.5 标本的取材固定 |
| 1.1.6 标本及石蜡切片的制作 |
| 1.1.7 视网膜HE染色过程 |
| 1.1.8 TUNEL法检测RGCs凋亡 |
| 1.1.9 免疫组化法检测Bcl-2、Bax的表达 |
| 1.1.10 统计学分析 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 实验动物眼压值比较 |
| 1.2.2 HE染色观察RGCs形态 |
| 1.2.3 TUNEL检测细胞凋亡 |
| 1.2.4 免疫组化检测Bcl-2 表达 |
| 1.2.5 免疫组化检测Bax |
| 1.3 讨论 |
| 1.3.1 建立慢性高眼压模型方法的选择 |
| 1.3.2 尼莫地平对视网膜神经节细胞形态变化的影响 |
| 1.3.3 细胞凋亡、凋亡因子与慢性高眼压模型RGCs损伤 |
| 1.3.4 尼莫地平对细胞凋亡及凋亡因子的影响 |
| 1.4 小结 |
| 参考文献 |
| 第2章 综述 尼莫地平对青光眼保护作用的研究进展 |
| 2.1 青光眼视神经损伤机制 |
| 2.1.1 机械学说 |
| 2.1.2 缺血学说 |
| 2.1.3 氧化应激因素 |
| 2.1.4 免疫和神经因素 |
| 2.2 细胞凋亡机制 |
| 2.2.1 细胞凋亡 |
| 2.2.2 凋亡的线粒体途径 |
| 2.2.3 尼莫地平在脑部疾病中的应用 |
| 2.2.4 尼莫地平在眼部的应用 |
| 2.3 尼莫地平药物不良反应 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 导师简介 |
| 作者简介 |
| 学位论文数据集 |
（9）中药对视神经保护作用研究进展（论文提纲范文）
| 1 灯盏细辛 |
| 2 银杏叶 |
| 3 刺蒺藜 |
| 4 藏红花 |
| 5 丹参 |
| 6 枸杞子 |
| 7 刺五加 |
| 8 川芎 |
| 9 黄芪 |
| 1 0 葛根 |
| 1 1 小结 |
（10）中药覆盆子对体外培养视网膜神经节细胞保护作用的研究（论文提纲范文）
| 中文论着摘要 |
| 英文论着摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
四、尼莫地平注射液对兔急性高眼压致视网膜损伤保护作用的研究（论文参考文献）
- [1]芪灯明目胶囊对皮质类固醇激素诱导的高眼压大鼠的作用研究[D]. 杨倩. 成都中医药大学, 2020(02)
- [2]滋阴明目汤对青光眼视神经保护的临床和实验研究[D]. 车慧欣. 辽宁中医药大学, 2020(01)
- [3]补精益视片对眼压控制后青光眼视功能改善作用的多中心观察[D]. 崔琳茹. 成都中医药大学, 2020(02)
- [4]尼莫地平眼膏剂的制备及其经眼全身转运特性的研究[D]. 李芳. 安徽中医药大学, 2019(02)
- [5]球周注射尼莫地平对兔慢性高眼压致视网膜神经节细胞凋亡的干预作用[J]. 黄帅,张新跃,张雅馨,刘颖,李琰,周亚男,王林洪. 中国现代医学杂志, 2018(18)
- [6]球周注射尼莫地平对兔视网膜神经节细胞的凋亡和Bcl-2、Bax的影响[D]. 黄帅. 华北理工大学, 2018(01)
- [7]尼莫地平对兔慢性高眼压外侧膝状体及视神经损伤的影响[D]. 张新跃. 华北理工大学, 2018(01)
- [8]尼莫地平对慢性高眼压兔视神经节细胞凋亡和Bcl-2、Bax表达的影响[D]. 宁建. 华北理工大学, 2017(04)
- [9]中药对视神经保护作用研究进展[J]. 李亘,何伟. 实用中医药杂志, 2017(03)
- [10]中药覆盆子对体外培养视网膜神经节细胞保护作用的研究[D]. 李亘. 辽宁中医药大学, 2017(02)