一、血浆胎盘异铁蛋白在胎儿宫内发育迟缓发生机制中的作用（论文文献综述）
李渊龙,逯军,王丹虹[1]（2021）在《胎儿宫内生长受限与氧化应激关系的Meta分析》文中进行了进一步梳理目的系统评价胎儿宫内生长受限（IUGR）与氧化应激的关系。方法检索中文数据库（中国知网、万方数据库、中国维普数据库、中国生物医学文献数据库）、英文数据库（Pubmed、Embase）中2000年1月—2020年1月公开发表的文献,由2名研究者按照纳入、排除标准对文章进行筛选、剔除及质量评价,对纳入文献中能够合并的结局量用Stata 14.0软件进行Meta分析,不能合并的仅进行描述性分析。结果共纳入16篇文献,包含1 234例研究对象,分为病例组与对照组。病例组患儿及其孕母多个标本来源（胎盘、脐血浆、尿液、红细胞等）的不同氧化应激标志物水平、人8-异构前列腺素F2α、晚期氧化蛋白产物、血浆羟基蛋白、热休克蛋白等高于对照组（P均<0.05）;病例组患儿及其孕母的抗氧化酶水平能够反映受氧化应激侵袭程度。结论 IUGR患儿及其孕母体内氧化应激水平升高,氧化应激会从脂质过氧化物蓄积、胎盘功能不全、微量元素失衡等方面参与IUGR的发生发展。
王烟[2]（2021）在《FADS1基因变异对母体血浆及乳汁多不饱和脂肪酸构成的影响研究》文中研究说明母乳是婴儿的完美营养,这是数百万年进化的结果,使母乳完全符合婴儿的需求。母乳是一种极其复杂且高度可变的生物流体,经过数千年的发展,它可以在促进婴儿自身免疫系统成熟的同时,为婴儿提供营养并保护他们免受疾病侵害。母乳的成分会因多种因素而发生变化,并根据其年龄和其他特征来满足婴儿的需求。脂肪酸是人乳的重要组成部分。它影响婴儿的神经发育和免疫功能,并提供约50%的乳汁能量。母乳中的脂肪酸来源于母体储存、乳腺的内源性合成和母体血浆的摄取。δ-5去饱和酶基因（fatty acid desaturase genes,FADS1）变异已被证明在人乳中影响长链多不饱和脂肪酸（long-chain polyunsaturated fatty acid,LC-PUFA）合成。但是FADS1基因中很多功能性单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）未被鉴定,并且如何影响乳汁PUFA仍不清楚。因此本研究搜索国内外关于FADS1基因变异与PUFA水平的研究进行meta分析;并进一步收集长春地区孕妇血液样本,验证FADS1基因变异与血浆磷脂PUFA水平的关系。通过DHA干预,分析FADS1基因变异对乳汁PUFA的影响机制;通过生物信息学预测可能与FADS1基因靶向结合的mi RNA,运用双荧光素酶报告实验验证mi RNA是否与FADS1基因靶向结合。收集产后健康乳母乳汁,探讨基因变异与mi RNA对乳汁PUFA的影响机制。本研究包括三部分:第一部分:FADS1基因变异与长链多不饱和脂肪酸水平的关联分析目的:对FADS1基因变异与PUFA水平进行荟萃分析,进一步检测孕妇血浆脂肪酸水平,分析FADS1基因变异与孕妇LC-PUFA水平的关系,明确SNP对PUFA水平的影响。方法:使用四个数据库（Pubmed、Web of Science、中国知网和万方数据库）检索重要关键词如脂肪酸、单核苷酸多态性、δ-5去饱和酶基因（英文:fatty acid,SNP,FADS1 gene）和rs174546/rs174547等,搜索在2020年10月5日前发表的中英文文献。使用Stata12.0软件对数据进行meta分析。纳入在长春某三甲医院分娩的孕妇110例,签署知情同意书,收集基本信息和血液样本。采用气相色谱法检测血浆磷脂脂肪酸水平,采用Sequenom Mass Array系统对FADS1基因rs174546和rs174547位点进行基因分型,IBM SPSS 24.0软件分析基因变异对PUFA水平的影响。结果:1.rs174546与PUFA水平的meta分析结果显示,与CC基因型相比,CT+TT基因型携带者亚油酸（linoleic acid,LA）、二高-γ-亚麻酸（dihomo-gamma-linolenic acid,DGLA）和α-亚麻酸（alpha-linolenic acid,ALA）水平显着升高（P<0.05）,花生四烯酸（arachidonic acid,AA）、二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid,EPA）和二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid,DHA）水平显着下降（P<0.05）。2.rs174546与酶活性水平的meta分析结果显示,与CC基因型相比,CT+TT基因型携带者δ-5去饱和酶（δ-5 fatty acid desaturase,D5D）活性（AA/DGLA）、n-6途径（AA/LA）和n-3途径（EPA/ALA）合成效率显着下降（P<0.05）。3.rs174547与PUFA水平的meta分析结果显示,与TT基因型相比,TC+CC基因型携带者LA和ALA水平显着升高（P<0.05）,γ-亚麻酸（gamma-linolenic acid,GLA）、AA、EPA和DHA水平显着下降（P<0.05）。4.rs174547与酶活性水平的meta分析结果显示,与TT基因型相比,TC+CC基因型携带者D5D和δ-6去饱和酶（δ-6 fatty acid desaturase,D6D）活性（GLA/LA）以及n-6途径合成效率显着下降（P<0.05）。5.孕妇血浆中LA百分含量最高。6.rs174546和rs174547完全连锁不平衡（R2=1）。7.在n-6 PUFA中,与主等位基因型相比,次等位基因型携带者LA（P=0.002）和DGLA（P=0.047）水平显着升高,而AA（P<0.001）水平显着降低。8.在n-3 PUFA中,与主等位基因型相比,次等位基因型携带者产物EPA（P=0.031）和DHA（P=0.004）水平显着降低。9.与主等位基因型相比,次等位基因型携带者D5D活性（P<0.001）和D6D活性（P=0.050）水平降低;n-3途径（P=0.001）和n-6途径（P<0.001）合成效率显着下降。结论:1.meta分析显示,rs174546次等位基因型携带者LA、DGLA和ALA水平升高,AA、EPA和DHA水平以及D5D、n-3途径和n-6途径合成效率明显下降。rs174547次等位基因型携带者LA和ALA水平明显升高,GLA、AA、EPA和DHA水平以及D5D、D6D和n-6途径合成效率显着下降。2.rs174546和rs174547次等位基因型携带者血浆LA、DGLA水平升高,AA、EPA和DHA水平以及D5D、D6D、n-3途径和n-6途径合成效率明显下降。第二部分:DHA干预对不同FADS1基因型乳母乳汁多不饱和脂肪酸水平的影响目的:探讨DHA摄入对FADS1基因不同SNP的PUFA水平和基因表达水平的影响。方法:共纳入73例健康乳母,在产后60±5天进行DHA补充剂420 mg/d干预30天,收集干预前后的乳汁。利用气相色谱法检测母乳中PUFA水平,采用Sequenom Mass Array系统对FADS1基因rs174546、rs174547、rs174553和rs174556位点进行基因分型,采用q PCR方法检测FADS1/2/3基因和转录因子固醇调节元件结合蛋白1c（transcription factors sterol-regulatory element binding protein,SREBP-1c）、过氧化酶体增值激活受体γ（peroxisome proliferator activated receptorsγ,PPARγ）m RNA的相对表达水平。IBM SPSS 24.0分析DHA摄入与基因变异对乳汁PUFA水平及m RNA表达水平的影响。结果:1.与DHA补充前相比,DHA补充后DGLA（P=0.002）水平显着下降,DHA（P<0.001）水平显着升高。2.与DHA补充前相比,DHA补充后PPARγ的m RNA表达水平明显降低（P=0.031）。3.DHA补充前,与主等位基因型相比,FADS1基因次等位基因携带者GLA和AA水平以及D5D活性水平显着降低（P<0.05）;次等位基因携带者D6D活性水平的显着降低仅在rs174556基因型中发现（P=0.036）。4.DHA补充后,与主等位基因型相比,次等位基因携带者AA和EPA水平以及D5D活性和n-3和n-6途径合成效率显着降低（P<0.05）,次等位基因携带者D6D活性水平的显着降低仅在rs174556基因型中发现（P=0.040）。5.在不同基因型组间,与DHA补充前相比,DHA补充后DGLA水平均显着降低（P<0.05）,而DHA水平均显着升高（P<0.05）。6.DHA补充前,与主等位基因型相比,rs174546次等位基因型携带者FADS2和FADS3基因的m RNA表达水平显着降低（P<0.05）;与主等位基因型相比,rs174556次等位基因型携带者FADS1基因的m RNA表达水平显着降低（P=0.020）。7.DHA补充后,与主等位基因型相比,次等位基因携带者FADS1、FADS2和FADS3基因的m RNA表达水平显着降低（P<0.05）。8.在次等位基因携带者组,与DHA补充前相比,DHA补充后FADS1和PPARγ的m RNA表达水平显着降低（P<0.05）。结论:1.DHA补充使乳母乳汁中DGLA水平显着降低,DHA水平显着升高,PPARγm RNA表达水平显着降低;DHA补充使FADS1基因次等位基因携带者乳汁FADS1和PPARγ表达显着降低。2.DHA干预前后,FADS1基因次等位基因型携带者乳汁AA水平和D5D活性水平显着下降,表明相同剂量的DHA补充没有改善基因型引起的脂肪酸水平差异;rs174546次等位基因携带者FADS2和FADS3表达水平显着降低,rs174556次等位基因携带者FADS1表达水平显着降低。第三部分:mi R-149-5p靶向FADS1基因对乳汁PUFA的调控作用目的:探讨FADS1基因变异和mi R-149-5p对PUFA水平和基因表达水平的影响。方法:运用生物信息学方法对FADS1基因SNP位点及其连锁不平衡位点进行功能性预测。应用双荧光素酶报告实验在HEK293T细胞中验证mi RNA对FADS1基因位点的靶向作用。纳入24例健康乳母,收集产后40～65天乳汁。利用气相色谱法检测母乳中PUFA水平,检测FADS1 rs174546基因型,采用q PCR方法检测FADS1/2/3基因和转录因子SREBP-1c、PPARγm RNA和mi R-149-5p的相对表达水平。IBM SPSS 24.0分析rs174546与mi R-149-5p对乳汁PUFA水平及m RNA表达水平的影响。结果:1.生物信息学方法预测rs174546位点可能与mi R-149-5p结合。2.双荧光素酶报告实验证实FADS1 rs174546次等位基因T可与mi R-149-5p靶向结合。3.与rs174546野生型CC基因型相比,突变型TT基因型乳汁中D6D活性水平（P=0.044）和n-3途径（P=0.014）合成效率显着下降。4.与rs174546野生型CC基因型相比,突变型TT基因型乳汁中FADS1（P<0.001）和FADS3（P=0.007）m RNA表达水平显着下降。5.与rs174546野生型CC基因型相比,突变型TT基因型乳汁中mi R-149-5p表达水平显着升高（P=0.012）。结论:1.双荧光素酶报告系统验证了mi R-149-5p和FADS1基因rs174546次等位基因T位点存在特异性结合。2.rs174546次等位基因型乳母乳汁mi R-149-5p水平较高;FADS1和FADS3基因m RNA表达水平下降;D6D活性水平和n-3途径合成效率下降。总结:1.FADS1基因rs174546和rs174547次等位基因型携带者PUFA底物水平升高,PUFA产物水平降低。2.FADS1基因rs174546和rs174547基因变异与血浆和乳汁脂肪酸水平相关;相同剂量的DHA补充没有改善基因型引起的乳汁脂肪酸水平差异。3.双荧光素酶报告系统验证了mi R-149-5p和FADS1基因rs174546次等位基因T位点存在特异性结合。
李明[3]（2021）在《孕妇孕早期血清叶酸水平与婴儿智能发育相关性的前瞻性队列研究》文中研究表明目的描述合肥市孕妇孕早期叶酸水平分布特征、子代6月龄和12月龄生长发育特征,探讨孕妇孕早期叶酸水平以及婴儿血清营养素与婴儿智能发育的关联。方法依据合肥市行政区域经济发展水平和地理位置情况选取四个区,在各区随机抽取1个孕产妇保健手册办理单位,将2019年1月至2019年6月孕早期（12—12+6周）办理《孕产妇保健手册》的孕妇作为目标人群,在确定的时间内,按照随机抽样和自愿参与的原则,选取研究对象。采用自编调查问卷《孕早期血清叶酸水平与婴儿智能发育相关性研究调查表》和《儿童生长发育监测手册》进行基线资料调查和生长发育监测,同时采集孕妇孕早期肘静脉血来检测叶酸水平,采集子代6、12月龄末梢血检测微量元素和维生素含量。采用多因素线性回归分析孕妇血清叶酸水平与婴儿智力发育水平间的关系。结果孕早期叶酸平均浓度为16.75±3.92ng/ml,其中有4.8%的孕妇叶酸水平较低。6月龄婴儿中,沟通、粗大动作、精细动作、解决问题、个人—社会能力发育迟缓率依次分别为4.2%、4.2%、4.2%、7.1%、4.2%;12月龄婴幼儿沟通、粗大动作、精细动作、解决问题、个人—社会能力发育迟缓率依次分别为6.3%、6.3%、6.3%、5.3%、5.3%;小于胎龄儿（small for gestational age infant,SGA）、低出生体重儿（Low birth weight infant,LBWI）的发生率在低叶酸、正常组和高叶酸三组的差异具有统计学意义;控制了相关的混杂性保护因子后我们发现,与低叶酸组相比,正常叶酸组（OR=0.112,95%CI:0.2～0.639）是SGA发生的保护因素,正常叶酸组（OR=0.127,95%CI:0.018～0.888）也是LBWI发生的保护因素。相关性评价分析结果显示,6月龄粗大动作能区得分与铜含量呈正相关（r=0.221,P<0.05）,粗大动作能区得分与维生素A含量呈正相关（r=0.226,P<0.05）;精细动作能区得分与钙含量呈正相关（r=0.227,P<0.01）。12月龄沟通动作能区得分与维生素A含量呈正相关（r=0.233,P<0.05）,12月龄智能（MDI）得分与婴儿体内锌含量呈正相关（r=0.336,P<0.01）,与婴儿体内铁含量呈正相关（r=0.264,P<0.01）,与婴儿体内维生素D含量也呈正相关（r=0.237,P<0.05）。控制相关混杂因素后发现,铜与6月龄粗大动作能区得分的偏回归系数β为0.708,维生素A与6月龄粗大动作能区得分的偏回归系数β为1.186,钙与6月龄精细动作能区得分的偏回归系数β为1.768。锌与12月龄智能得分的偏回归系数β为0.528,铁与12月龄智能得分的偏回归系数β为0.641,维生素D与12月龄智能得分的偏回归系数β为0.540。结论合肥市孕妇孕早期叶酸水平状况良好,孕早期叶酸水平正常是低出生体重和早产发生的保护因素。6月龄精细动作能区得分与铜和维生素A的含量有关,精细动作能区得分与钙含量有关。12月龄沟通动作能区得分与维生素A含量有关,12月龄智能得分与婴儿体内锌、铁及维生素D均有关。孕早期叶酸水平对婴幼儿智力发育的影响在统计上虽无关联,但低出生体重和早产的保护因素间接对婴幼儿神经系统发育也有保护作用。
赵晋英,王晴,李金成[4]（2019）在《妊娠期铁代谢研究进展》文中认为在妊娠期间,为了支持胎盘和胎儿的正常生长发育,机体对铁的需求量明显增加,并且母体血液学指标和铁代谢指标均发生了相应变化。为了满足妊娠期铁需求的增加,机体饮食铁吸收和储铁器官铁释放都明显增加,而此调节过程主要依赖于铁调节激素——铁调素（hepcidin,Hepc）。在妊娠中晚期,母体铁调素浓度明显降低,这样可以促进肠道吸收铁和储铁释放。目前已知铁调素一般受到铁含量、红细胞生成活性和炎症等多种因素的调节,这些调节机制也可能参与了妊娠期铁代谢过程。胎儿铁调素在胎盘铁转运中的调节作用仍未研究清楚。文章主要对妊娠期铁代谢的研究进行综述,这对防治妊娠期铁代谢紊乱疾病和与之相关的不良妊娠有重要的意义。
何进田[5]（2019）在《姜黄素对IUGR断奶仔猪肝脏功能的调节作用及相关机制研究》文中指出宫内发育迟缓（intra-uterinegrowthretardation,以下简称IUGR）通常指胎儿在母体子宫内未达到遗传学上的生长潜能,机体或其器官生长发育受阻,具体表现为低初生重、短体围或体长等。在动物生产上,IUGR有较高的发生率,低初生重新生动物约占到10%。引起IUGR的原因复杂而多样,甚至是由多种原因综合导致。IUGR对动物生产最直观的影响是低初生重、早期高死亡率和高发病率,断奶后饲料利用率较低、生长缓慢、易患病等,最终导致高死亡率和低饲料报酬。因此,对出生后的IUGR动物采取营养调控措施十分必要。姜黄素,是一种天然植物多酚,具有促进生长、提高抗氧化能力和缓解机体损伤与营养物质代谢异常的广泛作用。然而,迄今有关姜黄素在IUGR动物上的研究报道还较少,对其发挥生物学功能的机制研究更是缺乏。为此,本研究探讨了 IUGR对新生仔猪血液细胞因子和肝脏结构、抗氧化功能及糖脂代谢等的影响,并在IUGR断奶仔猪日粮中添加400 mg/kg姜黄素来探究其对IUGR生长发育、抗氧化功能和糖脂代谢的调节作用,进一步通过人工构建IUGR鼠模型来对姜黄素在IUGR上发挥作用的具体机制进行深入研究。1 IUGR对新生仔猪血液细胞因子和肝脏炎症、抗氧化及糖脂代谢的影响试验一各选取正常初生重（normal birth weight,NBW）和IUGR新生仔猪8头,所有新生仔猪均未采食初乳,在出生后1 h内屠宰取样,公母各半。测定血清细胞因子和免疫球蛋白水平以及肝脏组织形态、内部结构、抗氧化酶活性和糖脂代谢等指标。结果表明:与NBW组相比,（1）IUGR对新生仔猪肝脏造成一定程度的损伤,影响内部结构。（2）IUGR组血清TNF-α（P<0.05）和ALT水平（P<0.01）显着上升（P<0.05）。（3）IUGR组肝脏AST、ALT、MDA以及GSSG:GSH 比值均显着升高（P<0.05）,而IUGR组肝脏TAOC、GSH-Px和GR水平均显着下降（P<0.05）。（4）IUGR组血清胰岛素（P=0.05）、乳酸（P<0.01）和HOMA-IR（P<0.01）均显着升高,血清TC水平极显着下降（P<0.01）。（5）IUGR 组肝脏 TC、TG、NEFA、LDH、HK、LPL水平均显着升高（P<0.05）,肝脏丙酮酸含量则出现了显着下降（P<0.05）。由此可见,IUGR会对新生仔猪肝脏形态结构造成损伤,并且会影响机体免疫球蛋白和细胞因子的分泌。IUGR新生仔猪肝脏会出现抗氧化能力的下降和脂代谢调节异常,故对其出生后进行营养调控十分有必要。2 姜黄素对IUGR断奶仔猪生长发育和抗氧化功能的影响试验二各选取20头NBW和IUGR新生仔猪,26日龄时断奶,NBW仔猪分为NBW组（基础日粮）和NC组（基础日粮+400mg/kg姜黄素）,同样IUGR仔猪分为IUGR组（基础日粮）和IC组（基础日粮+400mg/kg姜黄素）。饲喂至50日龄,每组选择体重接近8头仔猪屠宰取样,公母各半,宰前空腹过夜。测定各组生长性能、器官指数、血清生化指标、血清和肝脏抗氧化指标、肝脏抗氧化基因mRNA表达。结果表明:与NBW组相比,（1）IUGR仔猪在哺乳期间体重均较低,其中在第1、14和26 d体重显着下降（P<0.05）。在7-14 d和0-26 dIUGR哺乳仔猪日均增重均显着低于NBW组（P<0.05）。（2）IUGR组断奶仔猪50日龄体重以及平均日增重均显着降低（P<0.01）,IUGR组日均采食量显着降低（P<0.05）,而姜黄素能显着提高IUGR断奶仔猪的日均采食量（P<0.05）。并且,姜黄素能显着降低NBW组断奶仔猪的料重比（P<0.05）。（3）IUGR组肝脏、肾脏和胰腺重量极显着降低（P<0.01）,且IUGR组脾脏指数和胰腺指数显着下降（P<0.05）。姜黄素显着提高了 IUGR断奶仔猪的肾脏重量和脾脏指数（P<0.05）,NC组肝脏重量、胰腺重量和肝脏指数显着降低（P<0.05）。（4）IUGR组血清尿素氮、肌酐、总蛋白和白蛋白水平均显着降低（P<0.05）,而IUGR组血清总胆红素水平显着上升（P<0.05）;NC组血清尿素氮、肌酐和总蛋白水平显着下降（P<0.05）,而总胆红素水平显着升高（P<0.05）。与IUGR组相比,IC组血清尿素氮水平显着升高（P<0.05）。（5）IUGR组血清CAT、TAOC和GSH-Px水平均显着下降（P<0.05）,且IUGR组肝脏MDA、H2O2和CAT水平均显着上升（P<0.05）和GSH-Px活性显着下降（P<0.05）。日粮添加姜黄素能显着降低血清和肝脏MDA含量以及肝脏H2O2和CAT水平（P<0.05）;能显着升高（P<0.05）血清CAT、TAOC和GR水平以及肝脏TAOC和GSH-Px水平。（6）IUGR组肝脏Nfe2l2、Hmox1、Cat mRNA表达水平均出现了显着下降（P<0.05）,且他们在IC组均被显着上调（P<0.05）。（7）IUGR组Nrf2和Homx1蛋白表达水平均显着下降（P<0.05）。日粮添加姜黄素显着上调了 IUGR断奶仔猪肝脏Nrf2和Homx1蛋白表达水平（P<0.05）。由此可见,姜黄素对促进IUGR断奶仔猪生长发育具有一定的积极作用,能通过Nrf2/ARE通路关键蛋白和相关基因的表达来提高肝脏抗氧化能力。3 姜黄素对IUGR断奶仔猪肝脏损伤和糖脂代谢的影响试验三设计同试验二。测定血清细胞因子、肝脏结构与功能、血清激素、血清和肝脏糖脂代谢指标与其相关基因mRNA表达。结果表明:与NBW组相比,（1）IUGR组血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平显着升高（P<0.05）。日粮添加姜黄素显着降低了血清TNF-α和IL-1β水平（P<0.05）。（2）NBW、NC和IC组肝脏内部结构未见异常。而IUGR组肝脏线粒体有部分呈现椭圆形,线粒体存在部分空泡现象,内质网分布密度较低且存在轻度肿胀现象。（3）IUGR组血清和肝脏ALT活性均显着上升（P<0.05）以及肝脏AST活性显着下将（P<0.05）;NC组血清AST和ALT活性均显着上升（P<0.05）。与IUGR组相比,IC组血清ALT和肝脏AST与ALT均有下将的趋势（P>0.05）,而IC组血清AST活性却显着上升（P<0.05）。（4）IUGR组血清胰岛素水平和HOMA-IR值显着升高（P<0.05）。日粮添加姜黄素能显着降低血清胰岛素、葡萄糖和HOMA-IR值（P<0.05）,显着提高IUGR断奶仔猪血清瘦素水平（P<0.05）。（5）IUGR组血清HDL-C水平显着上升（P<0.05）,而NEFA水平显着下降（P<0.05）;NC组血清HDL-C显着升高（P<0.05）而血清NEFA水平显着下降（P<0.05）。与IUGR组相比,IC组血清NEFA水平显着升高（P<0.05）而血清HDL-C显着下降（P<0.05）。（6）IUGR组肝脏糖原含量显着下降（P<0.05）以及LDH、LPL、HL和TL活性显着降低（P<0.05）,IUGR组肝脏乳酸、TC、TG和NEFA含量显着上升（P<0.05）且PK活性显着升高（P<0.05）。IC组肝脏糖原含量以及HL、TL活性较IUGR组显着升高（P<0.05）,IC组肝脏丙酮酸、TC、TG、NEFA含量和PK活性显着下降（P<0.05）。NC组肝脏糖原和乳酸含量以及PK、LPL、TL活性显着上升（P<0.05）,NC组丙酮酸、TG、NEFA含量以及LDH、HL活性显着下降（P<0.05）。（7）IUGR组肝脏Irs1、Pik3c3、Gsk3a、Fabp1和Srebp mRNA表达水平显着上调（P<0.05）,IUGR组肝脏Gys2、Lxr和Ppara mRNA表达水平显着下调（P<0.05）;NC组肝脏Akt2、Fasn和Cd36 mRNA表达水平显着下调（P<0.05）,肝脏Gsk3a、Lxr和PparamRNA表达水平显着上调（P<0.05）。与IUGR组相比,IC组肝脏Irs1、Pik3c3、Gsk3a、Fasn、Cd36、Scd1 和 Srebp mRNA 表达水平显着下调（P<0.05）,IC组肝脏Gys2、Lxr和para mRNA表达水平显着上调（P<0.05）。由此可见,姜黄素能通过调节基因的表达来促进IUGR断奶仔猪肝脏糖原的合成和脂肪酸氧化,并提高肝脏脂质分解酶活性来缓解糖脂代谢异常。4 基于大鼠模型研究姜黄素对IUGR肝脏损伤和抗氧化功能的调节作用试验四采用妊娠期日粮限饲的方法构建IUGR大鼠模型,在6周龄时按照初生重分别将NBW鼠分为NBW组（正常日粮）和NC组（正常日粮+400mg/kg姜黄素）,同样将IUGR鼠分为IUGR组（正常日粮）和IC组（正常日粮+400 mg/kg姜黄素）。饲喂至12周龄,屠宰取样,每组6只。测定各组血清细胞因子、肝脏脂质过氧化、蛋白质和DNA损伤水平、血清和肝脏抗氧化酶活性、肝脏细胞因子和抗氧化相关基因mRNA表达水平以及肝脏IκBα、NF-κB、JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平。结果表明:与NBW组相比,（1）IUGR新生鼠初生重极显着降低（P<0.01）。在3、4、5、6周龄时,IUGR鼠体重均低于NBW组（P>0.05;P>0.05;P>0.05;P<0.01）。与NBW和IUGR组对比,姜黄素能分别提高NC和IC组在第10周（P>0.05;P>0.05）和第11周（P>0.05;P>0.05）体重。（2）IUGR组心脏、肝脏、脾脏、肾脏和体重均显着降低（P<0.05）。日粮添加400 mg/kg姜黄素能显着降低肝脏重量及其指数（P<0.05）,显着提高脾脏重量及其指数（P<0.05）。（3）IUGR组血清TNF-α IL-1β和IL-6含量显着升高（P<0.05）。姜黄素能降低血清TNF-α（P>0.05）、IL-1β（P<0.05）和IL-6（P<0.05）含量。（4）IUGR组血清AST、ALT活性显着升高（P<0.05）。姜黄素能显着降低血清ALT活性（P<0.01）和IUGR组血清AST活性（P<0.05）。（5）IUGR组肝脏MDA、PC、8-OHDG含量均显着升高（P<0.05）。与IUGR组相比,IC组肝脏MDA、PC、8-OHDG含量显着降低（P<0.05）。（6）IUGR组血清中GSH含量和GSH-Px活性（P<0.01）与肝脏SOD、GR、GSH-Px活性（P<0.05）均显着降低,而GSSG浓度（P<0.05）和GSSG:GSH值（P<0.01）均显着升高;NC组血清GSH含量和GSH-Px活性以及肝脏SOD、GR活性显着降低（P<0.05）,肝脏GSSG:GSH值显着升高（P<0.05）。与IUGR组相比,IC组血清中GSH含量和GSH-Px活性与肝脏中GR活性和GSH含量均显着升高（P<0.05）,肝脏GSSG含量和GSSG:GSH值均显着降低（P<0.01）。（7）与NBW 比相比,IUGR组肝脏Il6 mRNA表达水平显着上调（P<0.05）,而 Gst（P<0.05）、Nfe2l2、Hmox1、Gpx1 以及 Sod1（P>0.05）mRNA表达水平下降。与IUGR组相比,IC组肝脏Il1b mRNA表达水平显着下降（P<0.05）,Nfe2l2、Nqo1、Gst和Gpx1 mRNA表达水平显着上升（P<0.05）。（8）IUGR组肝脏IκBα和细胞核NF-κB磷酸化水平显着升高（P<0.05）,细胞质NF-κB磷酸化水平显着下降（P<0.05）。此外,IUGR组肝脏JAK2（P>0.05）和STAT3（P=0.01）磷酸化水平均高于NBW组和NC组。与IUGR组对比,IC组肝脏IκBα磷酸化水平显着下降（P<0.05）,肝脏JAK2以及细胞核和细胞质NF-κB磷酸化水平有下降的趋势（P>0.05）。由此可见,姜黄素可以通过调节IκB/NF-κB、JAK/STAT通路,并激活Nfe2l2和下游基因的表达来缓解IUGR大鼠炎症和提高肝脏抗氧化能力。5 基于大鼠模型研究姜黄素对IUGR肝脏糖脂代谢的调节作用试验五设计同试验四。测定各组大鼠血清激素、血清和肝脏糖脂代谢指标、肝脏组织学形态、肝脏脂代谢相关基因mRNA表达以及肝脏IRS-1、GSK3α/β、Akt/PKB、PI3K蛋白磷酸化水平与SREBP1、PPARα蛋白表达水平。结果表明:与NBW组相比,（1）IUGR组血清胰岛素（P>0.05）、葡萄糖（P<0.05）水平和HOMA-IR（P<0.05）升高。姜黄素极显着降低了 IUGR大鼠血清胰岛素、葡萄糖水平和HOMA-IR（P<0.01）。（2）IUGR组血清TC和TG含量显着降低（P<0.05）,而肝脏TC、TG和NEFA含量显着升高（P<0.05）;姜黄素能显着降低（P<0.05）IUGR组血清HDL-C以及肝脏中TC、TG与NEFA含量和显着升高血清（P<0.05）LDL-C含量。且姜黄素还能显着降低NC组肝脏NEFA含量（P<0.05）。（3）IUGR组和NC组肝脏糖原含量显着降低（P<0.05）;IUGR组肝脏丙酮酸含量显着升高（P<0.05）;NC组肝脏PK活性显着降低（P<0.05）。与IUGR组相比,IC组肝脏糖原含量显着升高（P<0.05）,丙酮酸含量和 PK 活性显着降低（P<0.05）。（4）IUGR 组肝脏 LPL（P<0.01）、HL（P<0.05）和TL（P<0.05）活性显着下降。日粮添加姜黄素后,能显着提高肝脏LPL（P<0.01）、HL（P<0.05）和TL（P<0.01）活性。（5）NBW和NC大鼠肝脏组织学结构正常。在IUGR大鼠的肝脏组织学切片中,肝脏内有细胞存在空泡化和水肿现象,脂肪细胞显示轻度变性的迹象。在IC组,细胞空泡化明显减少,没有观察到脂肪细胞。（6）IUGR组肝脏Cd36、Srebf1、FasnmRNA表达水平显着上调（P<0.05）,肝脏Ppara和HSL mRNA表达水平显着下调（P<0.05）。与IUGR组相比,IC组肝脏Ppara和HSL mRNA表达水平显着上调（P<0.05）,肝脏Cd36、Srebf1、Fasn mRNA表达水平显着下调（P<0.05）。（7）IUGR 组肝脏 IRS-1（P>0.05）、AKT（P<0.05）和 GSK3β（P<0.05）磷酸化水平上升;且肝脏GSK3α和PI3K磷酸化水平下降（P>0.05）。与IUGR组相比,IC组组肝脏IRS-1、AKT和GSK3β磷酸化水平显着降低（P<0.05）,肝脏GSK3α和PI3K磷酸化水平有升高的趋势（P>0.05）。与NBW组相比,IUGR组肝脏中SREBP1的蛋白表达水平显着升高（P<0.05）,而PPARα蛋白表达水平显着低于NBW组（P<0.05）。与IUGR组相比,IC组肝脏中SREBP1蛋白表达水平显着降低（P<0.05）,而肝脏PPARα的蛋白表达水平显着升高（P<0.05）。由此可见,姜黄素能通过调节肝脏胰岛素信号通路来缓解IUGR大鼠的胰岛素抵抗。姜黄素还能通过调节肝脏SREBPs靶基因和脂质代谢相关基因,抑制脂质生成和促进脂质分解,来缓解IUGR大鼠肝脏脂质积聚。综上所述,通过以上五部分试验,发现IUGR会对新生仔猪造成诸多不利影响,如炎症损伤、肝脏抗氧化能力下降以及糖脂代谢紊乱等。通过在IUGR断奶仔猪日粮添加姜黄素的试验表明,姜黄素能改善IUGR断奶仔猪生长性能、缓解肝脏损伤、提高抗氧化能力,姜黄素对抗氧化能力的影响可能与其对Nrf2/Hmox1通路关键蛋白和基因mRNA表达的调控有关。姜黄素还能调节IUGR断奶仔猪糖脂代谢紊乱,这可能与对相关基因mRNA表达的调控有关。进一步通过IUGR鼠模型的研究表明,姜黄素能通过调节IκBα/NF-κB、JAK/STAT通路来缓解IUGR肝脏炎症损伤,对IUGR肝脏糖脂代谢的调节作用可能是通过调节胰岛素信号通路和SREBP及其靶基因来实现的。
苏欣[6]（2019）在《生命早期铁失衡对成年期大鼠脂质代谢及氧化应激的影响》文中进行了进一步梳理目的:通过血液学及铁代谢指标判断生命早期铁失衡是否影响成年期大鼠铁代谢;探讨生命早期铁失衡对成年期大鼠脂质代谢及氧化应激的影响。方法:选择体重相近的健康Wistar雌性大鼠12只,适应性饲喂1周后随机分为3组:低铁组、富铁组和对照组,每组各4只。分别饲喂低铁饲料、富铁饲料、普通饲料,饲料干预2周后检测血液学指标确定各组之间的差异,然后与健康Wistar雄鼠进行同笼交配,母鼠怀孕期间继续饲料干预直至子鼠出生后4周龄,期间观察母鼠产仔及子鼠成活情况并测定体重、血液学、铁代谢指标。干预期结束后转入铁平衡期（普通饲料喂养）直至子鼠出生后12周,平衡期期间动态监测子鼠体重,成年后检测血液学指标、铁代谢、糖脂代谢、氧化应激水平相关指标,观察子鼠肝脏、心血管系统的组织病理学改变及各组子鼠小肠组织DMT1表达情况。结果:（1）生命早期铁失衡模型建立成功:出生子鼠经过4周的铁干预,低铁组子鼠体重、铁蛋白较对照组低（P<0.01）,富铁组体重、铁蛋白较对照组高（P<0.01）;低铁组RBC、HB、HCT、MCV、MCH、MCHC低于对照组,RDW高于对照组（P<0.01）,富铁组HB、HCT高于对照组（P<0.01）。（2）经过铁平衡期后成年期低铁组子鼠体重与对照组无差异（P>0.05）,成年期富铁组子鼠体重低于对照组（P<0.05）。（3）成年期低铁组子鼠血液学指标与对照组相比无明显差异（P>0.05）,成年期富铁组子鼠HB与对照组相比较低（P<0.05）。（4）成年期低铁组、富铁组SI、STFR与对照组相比无差异（P>0.05）,低铁组Fn高于对照组（P<0.01）,富铁组Fn低于对照组（P<0.01）。（5）低铁组子鼠在成年期GLU、TG、TC、LDL、FFA高于对照组（P<0.01）,HDL低于对照组（P<0.01）;富铁组子鼠GLU、TG比对照组高（P<0.05）,HDL比对照组低（P<0.05）,FFA高于对照组（P<0.01）。（6）成年期低铁组子鼠MDA高于对照组（P<0.05）,AOPP高于对照组（P<0.01）,SOD、T-AOC、GST均低于对照组（P<0.01）。富铁组MDA较对照组高,SOD、T-AOC、GST较对照组低（P<0.01）,AOPP与对照组相比无统计学差异（P>0.05）。（7）成年期低铁组、富铁组子鼠肝脏、心脏组织、主动脉均出现不同程度的脂肪变性,可见脂滴及泡沫细胞。（8）成年期各组子鼠小肠DMT1基因表达量无显着性差异（P>0.05）。结论:1.生命早期铁缺乏会导致成年期大鼠铁负荷,早期铁负荷会导致成年期大鼠铁吸收能力下降。2.生命早期铁代谢失衡可诱发机体成年期氧化应激。3.生命早期铁缺乏可致成年期铁负荷,血浆铁蛋白升高,铁离子诱发氧化应激损伤效应从而引起脂质代谢紊乱,最终导致心血管系统疾病的发生。
曹德浩[7]（2019）在《孕妇血清铁蛋白、CRP、C3和C4水平与单胎低出生体重儿发生风险的关联研究》文中提出研究背景及目的低出生体重是新生儿围产期不良结局和死亡的重要原因,还与成年期的胎源性疾病有关。全世界每年预计有15%-20%的新生儿是低出生体重儿,即全世界每年有超过2000万的低出生体重儿出生。导致低出生体重儿最主要的原因是早产和胎儿宫内发育迟缓,感染或炎症是孕妇分娩早产低出生体重儿最重要的危险因素,同时也是导致胎儿宫内发育迟缓的危险因素。而感染或炎症引起孕妇血清铁蛋白和C-反应蛋白（CRP）水平的升高以及补体系统的激活可能是低出生体重儿的危险因素。本研究在广西出生队列的基础上来探讨孕妇血清铁蛋白、CRP、补体C3（C3）和补体C4（C4）水平与低出生体重儿的关系,旨在为低出生体重儿发生的病因研究及预防措施的制定提供科学的依据。方法本研究于2015年7月至2015年9月,在广西6市8家医院按照纳入和排除标准招募孕妇6203例,采用面对面访谈形式,在征得研究对象的知情同意并签署知情同意书后,收集研究对象的基线资料、暴露信息资料,同时于孕检时采集孕妇血样。待研究对象分娩后随访其分娩结局资料,截至2016年6月,共随访到5541例孕妇的分娩结局,其中分娩低出生体重儿的孕妇有362例,排除多胎妊娠、引产、死胎、胎儿畸形、新生儿性别信息不明等,本研究纳入分娩单胎活产低出生体重儿（病例）230例。按照孕妇年龄、纳入孕周、出生地、新生儿性别以及（1:1）匹配的设计,纳入正常出生体重儿（对照）230例,本研究总计纳入研究对象460例。孕妇血清铁蛋白、CRP、C3和C4水平均在广西医科大学第一附属医院检验科检测,血清铁蛋白使用全自动电化学发光免疫分析系统测定,CRP、C3和C4使用全自动生化分析仪测定。本次研究的结果采用SPSS19.0进行统计学分析,使用双侧检验,P<0.05为差异有统计学意义。利用卡方检验、独立样本t检验比较孕妇一般人口学特征及血清铁蛋白、CRP、C3和C4在低出生体重儿组与正常出生体重儿组的差别,采用条件logisitic回归分析孕妇血清铁蛋白、CRP、C3和C4水平对低出生体重儿的影响。结果1.低出生体重儿组孕妇血清铁蛋白水平显着高于正常出生体重儿组（自然对数转换后3.91 vs 3.71ng/ml）,差异有统计学意义（P<0.05）。低出生体重儿组与正常出生体重儿组孕妇血清CRP、C3和C4水平的比较差异没有统计学意义（P>0.05）。2.在正常出生体重儿组,孕妇血清铁蛋白水平分布在孕早、中、晚期分别显着地降低,孕妇血清C3水平分布在孕早、中、晚期分别显着地升高,差异具有统计学意义（P<0.05）;在低出生体重儿组,孕妇血清铁蛋白水平分布在孕早、中、晚期分别显着地降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。3.孕早期,未发现孕妇血清铁蛋白、CRP、C3和C4水平与低出生体重儿关系。4.孕中期,低出生体重儿组孕妇血清铁蛋白水平显着高于正常出生体重儿组（自然对数转换后为3.87 vs 3.61ng/ml）,差异具有统计学意义（P<0.05）;logisitic回归分析,校正孕妇孕前BMI后,孕妇高水平血清铁蛋白发生低出生体重儿风险是正常出生体重儿的1.91倍,95%CI（1.01-3.63）,同时趋势性检验发现孕中期随着孕妇血清铁蛋白水平升高,低出生体重儿发生的风险呈上升趋势。校正孕妇孕前BMI后,孕妇中水平的CRP发生低出生体重儿的风险是正常出生体重儿的2.27倍,95%CI（1.18-4.36）;孕妇高水平的CRP发生低出生体重儿的风险是正常出生体重儿的1.97倍,95%CI（1.02-3.81）。未发现孕妇C3和C4水平与低出生体重儿的关系。5.孕晚期,低出生体重儿组孕妇血清C3水平显着低于正常出生体重儿组（1348.89 vs 1455.33mg/L）,差异具有统计学意义（P<0.05）。未发现孕妇血清铁蛋白、CRP、C3和C4水平与低出生体重儿的关系。6.在早产低出生体重儿中,校正孕妇孕前BMI后,孕中期孕妇中水平血清CRP发生早产低出生体重儿的风险是正常出生体重儿的3.75倍,95%CI（1.34-10.47）;孕妇高水平的CRP发生早产低出生体重儿的风险是正常出生体重儿的3.31倍,95%CI（1.28-8.57）。未发现孕妇血清铁蛋白、C3和C4水平与早产低出生体重儿的关系。7.在足月低出生体重儿中,校正孕妇孕前BMI后,孕中期孕妇高水平血清铁蛋白发生足月低出生体重儿的风险是正常出生体重儿的4.37倍,95%CI（1.33-14.42）,同时趋势性检验P-trend<0.05,即孕中期随着孕妇血清铁蛋白水平升高,足月低出生体重儿发生的风险呈上升趋势。未发现孕妇血清CRP、C3和C4水平与足月低出生体重儿的关系。结论1.孕妇血清铁蛋白和C3水平分布分别在不同孕期存在差异。2.孕早期,未发现孕妇血清铁蛋白、CRP、C3和C4水平与低出生体重儿的关联。3.孕中期,孕妇高水平血清铁蛋白与低出生体重儿发生的风险相关联,是低出生体重儿的危险因素;孕妇高水平血清铁蛋白与足月低出生体重儿发生的风险相关联,而与早产低出生体重儿的发生无关联。4.孕中期,孕妇高、中水平的血清CRP与低出生体重儿的发生风险相关联,是低出生体重儿的危险因素;孕妇高、中水平的血清CRP与早产低出生体重儿的发生风险相关联,而与足月低出生体重儿的发生无关联。5.孕中期,未发现孕妇血清C3和C4水平与低出生体重儿的关联。6.孕晚期,未发现孕妇血清铁蛋白、CRP、C3和C4水平与低出生体重儿的关联。
林刚[8]（2014）在《宫内生长受限猪胎盘磷酸戊糖途径受损及其营养调控的研究》文中提出宫内生长受限（Intrauterine growth restriction, IUGR）是制约畜牧生产和人类健康的重要问题。IUGR能够导致较高的新生儿发病率和死亡率、较低的饲料转化效率、对出生后的生长发育产生严重的负面影响,但是IUGR的发生机制仍然尚未明了。本实验室前期研究发现：IUGR影响胎盘氧化应激和糖代谢相关蛋白质的表达,而连接氧化还原平衡和糖代谢的关键代谢通路是磷酸戊糖途径。因此,本论文通过以下五个方面探讨IUGR胎盘发育受损及其营养调控的作用机理。（1）首先,试验一利用猪胚胎滋养层细胞（Porcine trophectoderm cells, pTr）证明猪胎盘中存在磷酸戊糖途径。培养pTr细胞1-3h,利用同位素示踪技术检测细胞分别通过葡萄糖1号和6号碳位产生的14C02的量,计算磷酸戊糖循环的活性。试验结果表明：pTr细胞中存在较高的磷酸戊糖循环活性,大约20%的葡萄糖通过该途径代谢。（2）试验二通过检测妊娠中后期（60、90和110天）胎猪胎盘G6PDH以及GSH和NADPH的含量,发现IUGR影响胎猪胎盘中磷酸戊糖途径活性,以及氧化应激和氧化还原状态。结果表明：妊娠60天,IUGR胎猪胎盘中NADPH和GSH水平降低,而在妊娠110天,IUGR胎猪胎盘NADPH和GSH水平补偿性升高。这说明,在妊娠中后期IUGR胎猪胎盘磷酸戊糖途径发生代谢紊乱,影响胎盘氧化应激状态,干扰其氧化还原平衡。（3）试验三检验胎盘磷酸戊糖途径受损和氧化还原失衡的负面影响如何集中反映在营养物质从母体向胎儿的转运上。从妊娠60、90和110天的24头母猪中按照体重原则选择IUGR和正常胎猪。对胎猪的脐静脉血和羊水进行差异代谢组学分析；同时,检测母体血浆和胎儿脐静脉血和羊水中氨基酸和多胺谱、激素和相关代谢产物的水平。试验结果显示：代谢物（包括葡萄糖、果糖、尿素、氨、氨基酸和脂类等）在IUGR和正常胎猪生物体液中存在显着性的差异。IUGR胎猪中的这些差异与营养物质和能量代谢失衡,以及内分泌功能紊乱密切相关。这些差异同时也导致了胎猪的生长发育受阻。为阐明IUGR猪的发生机制提供了强有力的证据和潜在分子机制,同时也为将试验结果应用于预防、诊断和治疗哺乳动物IUGR提供了可能。（4）试验四探讨了试验三筛选的精氨酸和谷氨酰胺对猪胎盘磷酸戊糖途径的调控作用。在生理浓度范围内用不同浓度的精氨酸和谷氨酰胺培养pTr细胞,并检测14C02的产生,同时监测氨基酸的代谢状况。试验结果表明：在2h内,精氨酸对pTr细胞磷酸戊糖途径无调节作用,而1mmol/L的谷氨酰胺能提高葡萄糖1号碳位产生14C02的量,不影响6号碳位产生14C02的量,从而促进pTr细胞的磷酸戊糖途径的活性。并且谷氨酰胺对戊糖循环活性的促进作用与pTr细胞大量利用谷氨酰胺产生谷氨酸密切相关。（5）试验五探讨果糖对猪胎盘磷酸戊糖途径的调控作用和与葡萄糖的代谢差异。在生理浓度范围内添加果糖检测其对pTr细胞不同葡萄糖碳位来源14C02产生量的影响,同时利用[U-14C]Fructose来检验pTr细胞能否代谢果糖产生C02。试验结果表明：生理浓度的果糖通过提高葡萄糖1号碳位14C02的产生量来促进pTr细胞的磷酸戊糖途径。虽然pTr细胞能够代谢果糖产生乳酸,但几乎不利用果糖产生C02。在培养液中有葡萄糖存在的前提下,果糖和谷氨酰胺一起添加对于提高pTr细胞戊糖循环活性有着显着的加和作用。综上所述,IUGR导致胎盘磷酸戊糖途径受损,干扰胎盘氧化还原平衡,胎盘功能不足会导致母体供给胎猪的营养物质差异。筛选的生物活性因子谷氨酰胺和果糖能够分别并协同性促进胎盘的磷酸戊糖循环活性,改善其氧化还原平衡,保证胚胎和孕体的发育。
庞莲清,黄思毅,廖燕[9]（2013）在《胎儿宫内发育迟缓与血浆AMD、PLF的关系研究》文中研究说明目的:探讨胎儿宫内发育迟缓（IUGR）与血浆肾上腺髓质素（ADM）和胎盘异铁蛋白（PLF）的关系,为临床防治IUGR提供新思路。方法:根据随访妊娠结局IUGR组30例、正常组30例,晚孕早期用ELISA法检测血浆ADM水平,化学分析法测定血浆PLF水平。结果:与正常组比较,IUGR组血浆ADM水平明显升高、PLF水平明显降低,差异具有统计学意义（P<0.01）。IUGR者血浆ADM水平与PLF显着负相关（r=-0.543,P<0.01）。结论:血浆ADM水平升高和PLF水平降低与IUGR的发生密切相关。
梁一波,黄思毅,莫伟,高卉,苏小锋[10]（2008）在《HCG及PLF水平与胎儿发育迟缓的相关研究》文中指出目的探讨孕妇血浆绒毛膜促性腺激素（HCG）及胎盘异铁蛋白（PLF）水平与胎儿宫内发育迟缓（IUGR）发生、发展的关系。方法对晚孕早期（孕24～34周）最初正常的1802例孕妇,根据随访妊娠结局分为IUGR组（64例）,用化学发光法进行血浆绒毛膜促性腺激素和胎盘异铁蛋白的水平测定,并与正常组（50例）对比分析。结果IUGR组β-HCG为（50.63±8.86）μg/L较正常组（18.76±3.69）μg/L明显升高;而PLF（242.76±43.69）mg/L低于正常组（716.95±82.63）mg/L,差异有统计学意义（P<0.01）;绒毛膜促性腺激素与胎盘异铁蛋白水平呈负相关（r=-0.563,P<0.01）。结论晚孕早期绒毛膜促性腺激素水平升高和胎盘异铁蛋白水平的降低与胎儿宫内发育迟缓的发生有密切关系。
二、血浆胎盘异铁蛋白在胎儿宫内发育迟缓发生机制中的作用（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、血浆胎盘异铁蛋白在胎儿宫内发育迟缓发生机制中的作用（论文提纲范文）
（1）胎儿宫内生长受限与氧化应激关系的Meta分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 文献资料 |
| 1.2 纳入与排除标准 |
| 1.3文献筛选、资料提取及质量评价 |
| 1.4 数据分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献筛选结果 |
| 2.2 Meta分析结果 |
| 2.2.1 脂质过氧化物 |
| 2.2.2抗氧化系统 |
| 2.2.3 微量元素 |
| 2.2.4 其他 |
| 3 讨论 |
（2）FADS1基因变异对母体血浆及乳汁多不饱和脂肪酸构成的影响研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 生命早期1000 天营养 |
| 1.1.1 前1000 天内妇女和婴儿的营养需求 |
| 1.1.2 母婴营养不良的影响 |
| 1.2 母乳营养 |
| 1.2.1 宏量和微量营养素成分 |
| 1.2.2 生物活性物质 |
| 1.3 脂肪酸代谢 |
| 1.4 乳汁脂肪酸的营养基因组学 |
| 1.5 本论文的立题依据、研究内容和创新点 |
| 1.5.1 立题依据 |
| 1.5.2 研究内容 |
| 1.5.3 创新点 |
| 第2章 FADS1 基因变异与长链多不饱和脂肪酸水平的关联分析 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.2.1 rs174546和rs174547与PUFA水平的meta分析方法 |
| 2.2.2 rs174546和rs174547 与血浆PUFA水平的关联分析方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 rs174546与PUFA水平的meta分析 |
| 2.3.2 rs174547与PUFA水平的meta分析 |
| 2.3.3 rs174546和rs174547 与血浆PUFA水平的关联分析 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 小结 |
| 第3章 DHA干预对不同FADS1 基因型乳母乳汁多不饱和脂肪酸水平的影响 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.2.1 研究对象 |
| 3.2.2 实验试剂和仪器 |
| 3.2.3 实验方法 |
| 3.2.4 数据库建立及分析 |
| 3.3 实验结果 |
| 3.3.1 研究对象基本情况 |
| 3.3.2 研究对象干预前膳食PUFAs摄入情况 |
| 3.3.3 研究对象DHA补充前后乳汁PUFA水平 |
| 3.3.4 膳食PUFAs与乳汁PUFAs的关系 |
| 3.3.5 研究对象DHA补充前后乳汁m RNA表达水平 |
| 3.3.6 FADS1 基因SNP分型情况 |
| 3.3.7 FADS1 基因不同基因分型乳母基本信息 |
| 3.3.8 FADS1 基因不同基因分型乳母膳食PUFA摄入情况 |
| 3.3.9 DHA补充前后不同FADS1 基因分型乳母乳汁PUFA水平 |
| 3.3.10 DHA补充前后不同FADS1 基因分型乳母乳汁m RNA表达水平 |
| 3.3.11 DHA补充对不同FADS1 基因型乳母乳汁PUFA的影响程度 |
| 3.3.12 DHA补充对不同FADS1 基因型乳母乳汁m RNA表达的影响程度 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 小结 |
| 第4章 miR-149-5p靶向FADS1 基因对乳汁PUFA的调控作用 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 材料与方法 |
| 4.2.1 细胞株 |
| 4.2.2 研究对象 |
| 4.2.3 实验试剂和仪器 |
| 4.2.4 研究方法 |
| 4.2.5 数据库建立及分析 |
| 4.3 结果 |
| 4.3.1 双荧光素酶报告基因实验结果 |
| 4.3.2 研究对象基本特征 |
| 4.3.3 不同rs174546 基因型乳汁多不饱和脂肪酸水平 |
| 4.3.4 不同rs174546 基因型乳汁mRNA表达水平 |
| 4.3.5 不同rs174546 基因型乳汁miR-149-5p表达水平 |
| 4.3.6 miRNA水平二分位分组乳汁酶活性水平 |
| 4.3.7 miRNA水平二分位mRNA表达水平 |
| 4.3.8 不同rs174546 基因型miRNA水平二分位分组酶活性水平 |
| 4.3.9 不同rs174546 基因型miRNA水平二分位分组mRNA表达水平 |
| 4.4 讨论 |
| 4.5 小结 |
| 第5 章 结论 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（3）孕妇孕早期血清叶酸水平与婴儿智能发育相关性的前瞻性队列研究（论文提纲范文）
| 英文缩略词 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 1 前言 |
| 1.1 叶酸的结构与功能 |
| 1.2 儿童早期发育评价与意义 |
| 1.3 母亲叶酸水平与子代早期发育的关联 |
| 1.4 婴儿体内微量元素、维生素与早期发育的关联 |
| 1.5 研究目的与意义 |
| 2 研究对象与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 研究对象的一般情况及资料内容 |
| 2.3 质量控制 |
| 2.4 统计分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 孕妇一般人口统计学特征分布 |
| 3.2 婴儿基本情况 |
| 3.3 婴儿发育行为评价结果分布情况 |
| 3.4 婴幼儿神经心理发育影响因素分析 |
| 4 讨论 |
| 4.1 孕早期叶酸水平状况及其妊娠结局 |
| 4.2 婴幼儿智能发育的影响因素 |
| 4.3 婴儿体内微量元素、维生素与婴儿智能发育的关联 |
| 4.4 孕早期叶酸水平与婴儿智能发育的关联 |
| 4.5 本研究的优势与不足 |
| 5 结论 |
| 6 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 综述 孕妇孕期叶酸水平对婴儿生长发育的影响 |
| 7 参考文献 |
（4）妊娠期铁代谢研究进展（论文提纲范文）
| 1 妊娠期机体铁需求量 |
| 2 妊娠期母体血液学指标的变化 |
| 2.1 妊娠期血浆容量持续增加 |
| 2.2 妊娠期红细胞容积持续增加 |
| 2.3 妊娠期血红蛋白浓度适度降低 |
| 3 妊娠期母体铁指标的变化 |
| 3.1 血清铁蛋白 |
| 3.2 血清铁和转铁蛋白饱和度 |
| 3.3 可溶性转铁蛋白受体 |
| 4 妊娠期铁利用的调节机制 |
| 5 胎儿铁调素在胎盘铁转运调节中的作用 |
| 6 胎盘铁转运 |
| 7 总结和展望 |
（5）姜黄素对IUGR断奶仔猪肝脏功能的调节作用及相关机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 本文部分缩略词的中英文对照 |
| 引言 |
| 第一章 文献综述 |
| 第一节 IUGR的概述 |
| 1 IUGR的发生与定义 |
| 2 引起IUGR的原因 |
| 3 IUGR对人类健康造成的影响 |
| 4 IUGR对猪生产造成的影响 |
| 5 在猪生产上IUGR的预防与营养调控 |
| 第二节 姜黄素的概述及其在畜禽生产上的应用 |
| 1 姜黄素 |
| 2 姜黄素的生物学功能 |
| 3 姜黄素在畜禽生产上的应用 |
| 第二章 IUGR对新生仔猪血液细胞因子和肝脏炎症、抗氧化及糖脂代谢的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果与分析 |
| 3 讨论 |
| 4 本章小结 |
| 第三章 姜黄素对IUGR断奶仔猪生长发育和抗氧化功能的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果与分析 |
| 3 讨论 |
| 4 本章小结 |
| 第四章 姜黄素对IUGR断奶仔猪肝脏损伤和糖脂代谢的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果与分析 |
| 3 讨论 |
| 4 本章小结 |
| 第五章 基于大鼠模型研究姜黄素对IUGR肝脏损伤和抗氧化功能的调节作用 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果与分析 |
| 3 讨论 |
| 4 本章小结 |
| 第六章 基于大鼠模型研究姜黄素对IUGR肝脏糖脂代谢的调节作用 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果与分析 |
| 3 讨论 |
| 4 本章小结 |
| 参考文献 |
| 全文结论 |
| 本文创新点与有待进一步研究的问题 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间论文发表情况 |
（6）生命早期铁失衡对成年期大鼠脂质代谢及氧化应激的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1.材料 |
| 2.方法 |
| 3.实验数据统计方法 |
| 结果 |
| 1.各组母鼠铁干预情况 |
| 2.子鼠生命早期铁干预一般情况及相关指标检测 |
| 3.成年期子鼠(铁平衡末期)一般情况及血液学参数、铁代谢、糖脂代谢、氧化应激水平 |
| 4.成年期子鼠小肠组织DMT1 基因表达水平 |
| 讨论 |
| 1.生命早期铁失衡模型的建立 |
| 2.生命早期铁失衡对生长期子鼠的影响 |
| 3.生命早期铁失衡对成年子鼠健康状况的影响 |
| 4.生命早期铁失衡对成年期子鼠小肠DMT1 mRNA表达的影响 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
| 附件 |
（7）孕妇血清铁蛋白、CRP、C3和C4水平与单胎低出生体重儿发生风险的关联研究（论文提纲范文）
| 个人简历 |
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 1 前言 |
| 2 研究资料及方法 |
| 2.1 研究资料 |
| 2.2 研究内容及方法 |
| 2.3 数据整理及统计学分析 |
| 2.4 质量控制 |
| 3 结果 |
| 3.1 队列的一般人口学特征 |
| 3.2 纳入人群的基本情况 |
| 3.3 不同孕期孕妇血清铁蛋白、CRP、C3和C4 水平与低出生体重儿的关系 |
| 3.4 不同孕期孕妇血清铁蛋白、CRP、C3和C4 水平与早产/足月低出生体重儿的关系 |
| 4 讨论 |
| 4.1 孕妇血清铁蛋白水平与低出生体重儿的关系 |
| 4.2 孕妇血清CRP水平与低出生体重儿的关系 |
| 4.3 孕妇血清C3和C4 水平与低出生体重儿的关系 |
| 4.4 研究优势 |
| 4.5 研究的局限性 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 研究生期间论文发表情况 |
（8）宫内生长受限猪胎盘磷酸戊糖途径受损及其营养调控的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| Contents |
| 缩写词表（Abbreviations) |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 研究目的和意义 |
| 1.2 国内外研究现状 |
| 1.3 研究内容和方法 |
| 第二章 试验研究 |
| 试验一 猪胚胎滋养层细胞中磷酸戊糖途径活性的研究 |
| 摘要 |
| 2.1.1 前言 |
| 2.1.2 材料与方法 |
| 2.1.3 结果与讨论 |
| 2.1.4 小结 |
| 试验二 妊娠中后期宫内生长受限胎猪胎盘磷酸戊糖途径和氧化应激损伤的研究 |
| 摘要 |
| 2.2.1 前言 |
| 2.2.2 材料与方法 |
| 2.2.3 结果与讨论 |
| 2.2.4 小结 |
| 试验三 妊娠中后期宫内生长受限胎猪与正常胎猪脐静脉血和羊水中差异代谢物的系统鉴定 |
| 摘要 |
| 2.3.1 前言 |
| 2.3.2 材料与方法 |
| 2.3.3 结果 |
| 2.3.4 讨论 |
| 2.3.5 小结 |
| 试验四 L-精氨酸与L-谷氨酰胺调控猪胚胎滋养层细胞磷酸戊糖途径活性的研究 |
| 摘要 |
| 2.4.1 前言 |
| 2.4.2 材料与方法 |
| 2.4.3 结果与讨论 |
| 2.4.4 小结 |
| 试验五 D-果糖调控猪胚胎滋养层细胞磷酸戊糖途径活性及其与D-葡萄糖代谢差异的研究 |
| 摘要 |
| 2.5.1 前言 |
| 2.5.2 材料与方法 |
| 2.5.3 结果与讨论 |
| 2.5.4 小结 |
| 第三章 结论与建议 |
| 3.1 本研究的主要结论 |
| 3.2 本研究的创新点 |
| 3.3 有待进一步研究的问题 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（9）胎儿宫内发育迟缓与血浆AMD、PLF的关系研究（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组孕妇ADM和PLF检测结果 |
| 2.2 相关分析 |
| 3 讨论 |
（10）HCG及PLF水平与胎儿发育迟缓的相关研究（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 孕妇一般情况及妊娠结局见表1。 |
| 2.2 晚孕早期IUGR组及正常组的β-HCG和PLF水平比较 |
| 2.3 血浆HCG与PLF的关系 |
| 3 讨论 |
| 3.1 HCG在IUGR发病机制中作用 |
| 3.2 血浆PLF降低与IUGR发病的关系 |
四、血浆胎盘异铁蛋白在胎儿宫内发育迟缓发生机制中的作用（论文参考文献）
- [1]胎儿宫内生长受限与氧化应激关系的Meta分析[J]. 李渊龙,逯军,王丹虹. 山东医药, 2021(31)
- [2]FADS1基因变异对母体血浆及乳汁多不饱和脂肪酸构成的影响研究[D]. 王烟. 吉林大学, 2021
- [3]孕妇孕早期血清叶酸水平与婴儿智能发育相关性的前瞻性队列研究[D]. 李明. 安徽医科大学, 2021(01)
- [4]妊娠期铁代谢研究进展[J]. 赵晋英,王晴,李金成. 邵阳学院学报(自然科学版), 2019(06)
- [5]姜黄素对IUGR断奶仔猪肝脏功能的调节作用及相关机制研究[D]. 何进田. 南京农业大学, 2019(08)
- [6]生命早期铁失衡对成年期大鼠脂质代谢及氧化应激的影响[D]. 苏欣. 石河子大学, 2019(01)
- [7]孕妇血清铁蛋白、CRP、C3和C4水平与单胎低出生体重儿发生风险的关联研究[D]. 曹德浩. 广西医科大学, 2019(08)
- [8]宫内生长受限猪胎盘磷酸戊糖途径受损及其营养调控的研究[D]. 林刚. 中国农业大学, 2014(08)
- [9]胎儿宫内发育迟缓与血浆AMD、PLF的关系研究[J]. 庞莲清,黄思毅,廖燕. 承德医学院学报, 2013(02)
- [10]HCG及PLF水平与胎儿发育迟缓的相关研究[J]. 梁一波,黄思毅,莫伟,高卉,苏小锋. 中国热带医学, 2008(02)