一、丝裂霉素C磁性纳米微球的制备（论文文献综述）
骆强[1]（2021）在《荧光磁靶向载药纳米粒的组装及体外抗肿瘤活性研究》文中进行了进一步梳理目前,癌症己经成为威胁人类生命健康最严重的疾病之一,造成较高的发病率和死亡率,严重威胁着人民的生命健康。然而,传统的癌症治疗方法,如手术放疗、化疗等手段存在着毒副作用大、部分机体功能丧失等缺陷。本文利用功能纳米材料具有的诸多优势,分别构建了以盐酸阿霉素（DOX·HCl）和去氢骆驼蓬碱（HM）为抗癌缓释药物的两种磁性荧光载药纳米粒子,探索了Fe3O4最佳制备条件,并考察了磁性荧光纳米药物载体Fe3O4/CTS@CQDs载药前后的各项性能,以期为癌症治疗中高靶向性给药和体内成像提供有效方案。（1）经影响因素分析,Fe3O4最佳制备条件是反应温度为80℃、体系p H控制在10、Fe3+与Fe2+的摩尔比2:1.5为最佳,平均粒径为19.27 nm;饱和磁化强度52.5 emu·g-1;（2）MTT法检测,以Fe3O4为基体的Fe3O4/CTS@CQDs几乎不会对人体正常肝细胞（HL-7702）造成伤害,基本符合医用材料生物安全性的要求;（3）磁性能测试结果表明,Fe3O4/CTS@CQDs的饱和磁化强度为24.70emu·g-1,Fe3O4/CTS@CQDs-HM和载Fe3O4/CTS@CQDs-DOX的饱和磁化强度分别为21.17 emu·g-1和19.96 emu·g-1,且上述材料的剩余磁化强度和矫顽力都为零;（4）粒径测试结果表明,纳米药物载体Fe3O4/CTS@CQDs平均粒径为58.78nm,Fe3O4/CTS@CQDs-HM和Fe3O4/CTS@CQDs-DOX的平均粒径分别为91.74nm和97.90 nm;（5）载药能力实验结果表明,Fe3O4/CTS@CQDs对HM的载药率为18.07%,包封率为20.07%;对DOX·HCl的载药率为24.95%,包封率为27.73%;（6）体外缓释行为研究表明,两种磁性荧光载药纳米粒的体外缓释行为均遵循p H依赖性,即释放环境p H越小,药物释放率越高;（7）血液安全性研究结果表明,两种磁性荧光载药纳米粒在一定浓度范围内,溶血率都基本符合医用材料血液相容性的要求;（8）细胞毒性试验结果表明,两种磁性荧光载药纳米粒均对人体正常肝细胞（HL-7702）具有较小毒性;对肝癌细胞（HepG2）呈现出明显的剂量性依赖,流式细胞检测表明两种载药纳米粒子可以诱导肝癌细胞（HepG2）凋亡从而发挥抗肿瘤作用;（9）荧光成像结果表明,Fe3O4/CTS@CQDs荧光效果明显;两种载药纳米粒子与肝癌细胞（HepG2）混合培养后,药物均能从载体释放并进入细胞,使细胞带有明显的荧光,使其在细胞成像等生物学研究方向具有潜在的应用价值。
赵玮[2]（2020）在《可显影药物缓释血管栓塞剂的实验研究》文中指出经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）,是肝癌治疗的重要方法之一,栓塞剂的性能与TACE治疗效果密切相关。近年携载磁性纳米材料的栓塞剂[1-2]、水凝胶栓塞剂[3—11]在生物医学领域得到广泛关注,为肝癌TACE治疗提供了新的研究方向。为实现栓塞剂显影、载药,本研究制备了固态和液态两种新型栓塞剂;研究了这两种新型栓塞材料的显影、载药性能,具体内容如下:1.栓塞用多模态显影明胶微球的制备及磁热效应的体外研究目的:探索栓塞用多模态显影明胶微球的制备方法,评估其显影、载药及磁热性能。方法:采用乳化交联法制备携载纳米Fe3O4颗粒的明胶栓塞微球,光学显微镜对微球形态进行表征;X射线、CT、MRI测评估多模态显影能力;TGA检测载药量;交变磁场考察该微球的磁热能力;溶血实验及CCK8法体外细胞毒性实验;观察微球溶胀特点及消毒方法。结果:最优化微球合成条件为Fe304与明胶质量比为2:1,该微球外观圆整、分散性好、成球率高（最高77.0%）、载药率高（最高73.27%）、粒径适中（199.78±142.90 μm）,具备X射线/CT/MRI多模态显影能力。在交变磁场具备优良的磁热能力（280s,Δ℃>20℃）。溶血实验及细胞毒性实验证明微球生物无明显生物毒性。微球在酸性溶液中表现出溶胀特性,在无水乙醇中无溶胀现象。结论:以固态Fe304纳米颗粒为显影材料,明胶为聚合物材料,采用乳化交联法可成功制备多模态显影能力强、载药量高、磁热能力优异、形态规则、表面光滑、不易聚集、生物安全性高、消毒方便的栓塞微球。2.可显影药物缓释水凝胶血管栓塞剂的实验研究目的:针对传统TACE过程中碘油化疗乳剂无法稳定分散、化疗药物突释的问题,构建一种同时具备稳定分散碘化油（不透射线）、缓释表柔比星的多功能水凝胶栓塞剂。方法:本研究以甲基纤维素（MC）和黄原胶（XG）为原料,以物理共混制备表柔比星（Epi）及罂粟乙碘油（Etpoil）共载水凝胶Epi/Etpoil@MC/XG。用SEM、XRD、CD对MC/XG水凝胶的微观结构和组成进行了表征;用FTIR对Epi/Etpoil@MC/XG水凝胶成分进行了表征;通过X线、CT扫描表征显影性。通过流变仪表征水凝胶特性。荧光分光光度法测定表柔比星药物缓释特性。MTT法测定生物相容性和细胞毒性。兔耳廓VX2肿瘤模型行DSA下动脉栓塞实验,并行病理检查。结果:成功制备了以甲基纤维素（MC）和黄原胶（XG）为基础的可稳定悬浮罂粟乙碘油（Etpoil）和缓释化疗药物表柔比星（Epi）的不透射线复合水凝胶Epi/Etpoil@MC/XG。SEM显示MC/XG水凝胶内部具有小尺寸（3.18±0.75 um）的多孔结构;MC/XG水凝胶XRD、CD分析显示:该水凝胶的组成分成MC、XG分子结构没有发生变化。FTIR检测到Epi/Etpoil@MC/XG水凝胶栓塞剂中Epi、Etpoil、MC、XG四种物质的特征峰无变化。X线及CT显示:Epi/Etpoil@MC/XG水凝胶显影性良好,碘油化疗乳剂在MC/XG水凝胶中可稳定分散至少20天。流变测试显示Epi/Etpoil@MC/XG具备剪切稀化、温度相变特性,水凝胶在微导管通过性良好。药物释放实验显示:Epi/Etpoil@MC/XG水凝胶中的Epi第一天释放率40%,18天释放率50%。生物相容性和细胞毒性显示:该水凝胶栓塞剂生物相容性高,肿瘤抑制作用明显。成功建立兔耳廓VX2肿瘤模型,兔耳廓VX2肿瘤模型动脉栓塞实验观察到Epi/Etpoil@MC/XG具备血管栓塞能力。组织学检查证实血管腔内栓塞剂存留。结论:Epi/Etpoil@MC/XG水凝胶栓塞剂具有X线下可显影、碘化油悬浮稳定、表柔比星缓释、温度相变、剪切稀化、微导管可注射、生物安全性好的特性。
刘炜[3]（2020）在《β-Lapachone负载铁酸盐纳米粒子在凋亡靶向放大治疗中的研究》文中认为目前已有很多癌症治疗的新方法,近来发现的新型治疗技术有新型药物化疗、光动力疗（PDT）、光热疗（PTT）、磁热疗（MHT）、栓塞疗法和基因疗法等。但是由于癌细胞表面受体密度不足从而限制了肿瘤细胞主动摄取纳米颗粒的能力,所以造成了治疗效果不佳,毒副作用大等不良影响。为了解决这一问题,人们提出了一种很有前途的自放大凋亡靶向策略,即在靶向和治疗的动态过程中产生更多的靶点,从而让我们的纳米治疗剂能够更有效率地靶向病灶部位。相比于传统的光热治疗,磁热疗由于无创或微创,不存在组织穿透问题,越来越备受关注。磁热疗利用磁热效应,以高温杀死病变组织细胞。即在交变磁场中的磁热材料在磁场辐射的作用下产生大量的热,能迅速提高材料附近的温度从而杀死病变细胞。准确定位杀死病变细胞或组织的特点,使得磁热疗而在众多的治疗技术中脱颖而出,也越来越备受关注。同时新型药物通过载体靶向运送到病变组织,并在肿瘤微酸环境下缓慢释放,可以减小药物用量,从而大大降低了全身的毒副作用。磁热疗联合化疗的双模式治疗,进一步提高了癌症治疗的效果。相对于单一治疗,多模式治疗集单一模式的优点于一身,甚至具有协同作用,其治疗效果大大提高。纳米材料具有独特的声学、光学、磁学和热学等一系列特性,在活体成像方面,用于评估组织功能或疾病的诊断,可以应用于US、PAI、MRI、PET、SPECT和CT等医学成像。而磁共振成像（MRI）由于其较高的空间分辨率和穿透能力,被广泛应用于体内软组织成像。MRI造影剂的使用便于区分在肿瘤治疗过程中的肿瘤组织和正常组织,为研究肿瘤治疗方面提供了非常有用的依据。受磷脂酰丝氨酸（PS）的凋亡靶向特性的启发,结合Zn0.4Co0.6Fe2O4@Mn0.4Co0.6Fe2O4纳米颗粒（MNPs）优异的磁性,制备了自扩增的靶向凋亡纳米平台（MNPs-ZnDPA/β-Lap）。β-Lapachone（β-Lap）为化学治疗药物,具有促进细胞凋亡的作用,Zn（II）-bis（dipicolylamine）（bis-ZnDPA）是良好的细胞凋亡靶向部分,磁场辐射则作为外部能量。在凋亡的4T1异种移植模型中,MNPs-ZnDPA/β-Lap首先通过EPR效应积累在肿瘤中。到达肿瘤后释放的β-Lap触发肿瘤细胞的凋亡并增加凋亡靶点,从而增强了纳米材料的凋亡靶向特性,另一方面在外加磁场条件下MNPs温度升高杀死肿瘤细胞。MNPs-ZnDPA/β-Lap的这种自扩增凋亡靶向功效几乎可以通过协同的磁热/化学疗法抑制肿瘤的生长,这为靶向癌症治疗学提供了重要前景。
韩斌[4]（2020）在《磁性灵芝孢子微球制备及其应用探究》文中研究表明灵芝孢子（GLS）是灵芝孢子体生长阶段后期产生的一种生殖细胞,在中医药中隶属于天然高分子中草药,由于其具有较大的内部空腔,热稳定性好,无毒和尺寸均匀性等优点而成为有前途的天然微载体,在缓释药剂方面具有十分重要的潜在应用价值。本文将以GLS为原料,通过化学共沉淀法使其赋予磁性,然后将制备的磁性灵芝孢子微球（MGLS）应用于靶向缓释用药和染料吸附方面的研究。首先,对天然GLS进行化学及物理方法的处理,并借助扫描电子显微镜（SEM）表征确定最佳处理方案。经丙酮脱脂、氢氧化钾溶液和正磷酸溶液处理后,发现GLS其外壁孔隙明显变多且孔径增大,从SEM照片中可观察到内壁平整光滑,并形成内外贯通的孔道。随后,利用化学共沉淀法沉积Fe3O4纳米粒子,并通过SEM、能量色散光谱仪（EDS）、X-射线衍射仪（XRD）、振动样品磁强计（VSM）、傅里叶变换红外光谱（FTIR）等设备对制备的MGLS进行了表征与分析;探究了MGLS负载罗丹明B（RhB）后的体外释放过程,测试6 h、24 h和48 h时,累积释放率分别达到47.3%,88.4%和92.3%。结果表明,MGLS对RhB具有明显的缓释效果。接下来,以MGLS作为药物释放载体,负载抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶（5-FU）,通过SEM、EDS、XRD、VSM、FTIR、UV-Vis等手段进行了表征,发现在5-FU初始浓度为5 mg/mL时,MGLS的负载量接近最大值,达到250.23 mg/g。在PBS和HCl溶液中对组装体5-FU@MGLS进行体外释放48 h后,累积释放率分别为80.11%和67.14%;并在细胞水平检测了5-FU@MGLS对SGC-7901细胞体外增殖的影响,进一步验证了MGLS作为缓释药物载体的价值。然后,将5-FU@MGLS应用于荷瘤小鼠,在外加磁场的作用下实现了5-FU@MGLS在肿瘤部位的聚集,表现出良好的靶向性。通过测定不同时间的血药浓度和在各组织中药物吸收分布的数值,验证了5-FU@MGLS在小鼠体内具有明显的靶向缓释效果。说明MGLS在靶向缓释药剂方面具有潜在应用价值。最后,将MGLS作为吸附剂用于去除难降解染料罗丹明B（RhB）和甲基橙（MO）,探究其在不同吸附条件下对吸附性能的影响。并考察了MGLS的可再生能力,将吸附过染料的MGLS用乙醇脱附后,再用于吸附相应的染料,结果表明,MGLS具有较高的重复利用率,可以实现回收再利用。
孙翔玉[5]（2019）在《基于功能性适配体修饰的磁性纳米粒子载药体系构建及抗肿瘤活性研究》文中认为近年来,人类健康依然受到癌症的极大威胁,恶性肿瘤的发病率居高不下,并趋向年轻化。由于癌细胞增殖迅速且容易在体内扩散,早期的准确诊断和有效治疗,有助于提高癌症病人的存活率并减少病人的痛苦。手术、化疗和放疗等许多治疗手段被广泛用于临床癌症治疗。然而,早期未转移的实体瘤通常用手术治疗进行切除,但是已转移的肿瘤和非实体瘤不适用。同样的,化疗药的全身毒性、耐药性和低选择性常常导致治疗的结果差强人意。要解决这些问题,就迫切需要制定新的治疗方案来提高治愈率和减少癌症治疗过程中带来的副作用和耐药情况。近年的研究表明,核酸适配体可以成功运载小分子并对肿瘤细胞表面的过表达蛋白有特异性识别和结合功能,可作为靶标用于药物运递送。同时,超顺磁性纳米粒子尺寸很小,表面易于修饰,因此可以发挥包括药物递送,治疗和成像在内的多种功能,在多功能磁共振成像,靶向药物递送,磁热疗中被广泛使用。本论文以表面修饰的超顺磁纳米粒子为载体,利用适配体在其表面进行功能化修饰,再固载化疗药物道诺霉素（DNM）和光敏剂四甲基吡啶卟啉（TMPyP）,成功构建了具有磁/适体双重靶向功能的、化学疗法与光动力疗法协同作用的药物递送体系,并在体外和细胞学水平上评估该复合物的稳定性、靶向性、敏感型递送效率、光敏性、迁移抑制和细胞毒性等,具体研究内容如下:首先利用COOH@SPION和氨基化的Apt-S8/Apt-gc34核酸适配体构建出一种新型靶向递送系统,详细步骤如下:（一）构建DNM&TMPyP&Apt-S8/Apt-gc34@SPION递送系统并进行体外抗肿瘤活性检测利用EDC/NHS反应将COOH@SPION与氨基化的Apt-S8/Apt-gc34结合,利用AS1411适配体的G-四链体结构和尾端富GC结构的发夹型结构将药物TMPyP和DNM分别负载到适配体修饰的磁性纳米粒子上。研究结果表明,载药体系极易被肿瘤细胞摄取,其中的DNM的在肿瘤细胞内部存在pH依赖性释放;核仁素适配体（AS1411）封闭实验证明载药体系通过适配体AS1411与穿梭蛋白核仁素特异性结合内化进入肿瘤细胞;避光实验结果证实TMPyP光照后产生的ROS起到了抑制肿瘤增殖作用,进一步细胞凋亡和蛋白免疫印迹实验表明,在光照条件下诱导了细胞凋亡,凋亡过程中的相关蛋白bcl-2和c-myc的表达均下调。（二）构建DNM&TMPyP&Apt-PSA&PEI@SPION递送系统并进行体外抗肿瘤活性检测在上述研究的基础上,将适配体AS1411与p-gp siRNA通过GC G碱基互补自组装成DNA-RNA杂交链)（Apt-PSA）。利用PEI修饰的SPION带正电荷的特点,将上述杂交链Apt-PSA通过静电力作用复合到SPION表面,进一步构建了DNM&TMPyP&Apt-PSA&PEI@SPION新型靶向递送系统。随后的RT-PCR实验与蛋白免疫印迹实验表明,MCF-7/ADR细胞中耐药蛋白p-gp表达量明显降低,证明p-gp siRNA对MDR1基因的有效沉默。（三）构建DNM&TMPyP&PND&Bio-gc34&PSA&PEI@SPION递送系统并进行体外抗肿瘤活性检测将生物素修饰的单链寡核苷酸gc34（Bio-gc34）、p-gp siRNA分别与PEI修饰的SPION通过静电力作用复合到SPION表面。将具有增敏作用的PND、DNM、TMPyP负载到退火后的Bio-gc34上,进一步构建了DNM&TMPyP&PND&Bio-gc34&PSA&PEI@SPION新型靶向递送系统。通过细胞毒性实验可以证实与单纯的DNM药物相比,DNM&TMPyP&PND&Bio-gc34&PSA&PEI@SPION对MCF-7/A DR的IC50存在显着性差异。RT-PCR实验与蛋白免疫印迹实验结果表明,体系作用后,MCF-7/ADR细胞中耐药蛋白p-gp表达量明显降低,证明p-gp siRNA能够有效沉默MDR1基因。本实验结果验证了DNM&TMPyP&PND&Bio-gc34&PSA&PEI@SPION系统多疗法协同作用,减少了化疗药DNM的用量;PND能够竞争性的与p-gp蛋白结合,减少了DNM被转运出细胞的概率,保证DNM在细胞内的有效浓度;同时联合p-gp siRNA下调了MDR1基因表达,达到三重抑制p-gp蛋白的作用,为耐药乳腺癌的治疗研究提供了一种新思路和新方法。
杨俊杰[6]（2019）在《温度/pH敏感淀粉/PVA复合微球的制备及其释药性能研究》文中认为环境敏感性药物载体是药物在特定环境下提高药效、长时间保持药物浓度水平的理想载体。本文以可溶性淀粉和聚乙烯醇（PVA）为主要原料制备分散相,以煤油作为连续相,司班80（span80）作为乳化剂,环氧氯丙烷（EPI）作为交联剂,采用反相乳液聚合法成功制备了淀粉/PVA复合微球。之后通过接枝pH敏感性分子丁二酸酐（SA）和温度敏感性分子N-异丙基丙烯酰胺（NIPAAm）得到温度/pH敏感性淀粉/PVA复合微球作为释药载体。通过扫描电子显微镜（SEM）、红外光谱仪（FI-IR）、X-射线衍射仪（XRD）、激光粒度仪对其进行了表征,最后在不同的温度和pH值环境中对微球的体外释药性能进行了研究。第一步制备得到了淀粉/PVA复合微球。通过单因素实验和正交实验得到微球的最佳制备条件为淀粉用量6.0g、PVA用量0.07g、温度为70℃、乳化剂2.0g、油水体积比5.5︰1、交联剂4mL。通过SEM、激光粒度仪、XRD对其进行了表征,微球形态均匀圆整,表面略有凹凸,平均粒径为7.475μm,均匀性为0.308,粒径分布跨度较窄。交联成功之后的微球晶体结构发生变化,结晶能力明显降低。淀粉/PVA微球的粒径与制备条件的关系可用模型方程Y=-3.402X1+61.079X2+3.907X3+2.753X4-0.518X6+41.269表示（Y,微球粒径/μm;X1,淀粉的量/g;X2,PVA的量/g;X3,乳化剂用量/g;X4,交联剂用量/mL;X6,温度/℃）。第二步制备得到了pH敏感性淀粉/PVA复合微球。通过单因素实验控制接枝时的反应条件,在温度为60℃、DMF用量为30mL、SA与微球的质量比为0.5︰1、反应时间为10h制备的pH敏感淀粉/PVA复合微球接枝率最高为65.25%,接枝效率为52.20%。通过SEM、激光粒度仪、XRD对其进行了表征,接枝丁二酸酐之后的微球与原微球相比形貌基本上不发生变化,结晶能力没有明显改变。通过微球的溶胀能力测定发现,微球在酸性至中性条件下呈现随pH的升高溶胀能力升高的趋势,在pH=6-10范围内尤为明显。第三步制备得到了温度/pH敏感性淀粉/PVA复合微球。当NIPAAm和微球的质量比为1︰1、引发剂（CAN）为0.4g、接枝温度60℃、反应时间6h,得到同时具有温度和pH双敏感特性的复合微球。溶胀性能测试发现微球在一定温度范围内随温度升高溶胀能力降低,且在36-38℃之间具有临界转变温度,同时微球的pH敏感性得益于NIPAAm的接枝也随之增强。通过SEM和XRD的表征发现微球的形貌因为搅拌表面较为粗糙,稍有破碎,微球的结晶能力没有发生明显改变。最后对温度/pH敏感性淀粉/PVA复合微球的释药性能进行了研究。以水杨酸钠为模型药物,利用温度/pH敏感淀粉/PVA复合微球对其进行了包封,微球的最大载药量可达100mg/g。在不同的温度和pH值环境中对微球的药物释放性能进行了研究,结果表明︰微球在pH=1.4,37℃环境中,释放初期具有较快的释放速率,之后在一定时间内会保持相应的浓度水平持续缓慢的释放,释放时间可达12h以上。
郭伟,蔡照胜,许琦[7]（2019）在《羟烷基壳聚糖制备及应用研究进展》文中研究表明壳聚糖是由甲壳素通过脱乙酰作用得到的一种天然高分子多糖,具有良好的生物相容性、抗菌性、无毒和可生物降解等优点,但壳聚糖水溶性差限制了其在很多方面的应用。为克服壳聚糖在水溶性上的不足,利用壳聚糖结构中氨基和羟基上的活泼氢进行化学改性以引进羟烷基等亲水性基团成为重要手段。本文主要对壳聚糖羟烷基化改性的方法及羟烷基壳聚糖在医药、水处理和组织工程材料等领域的研究和应用现状进行介绍,并对羟烷基壳聚糖未来的发展趋势进行了展望。
张雷[8]（2018）在《多功能PLGA微粒式人工抗原提呈细胞对肿瘤的主动免疫治疗》文中研究说明人工抗原提呈细胞（Artificial antigen-presenting cells,aAPCs）在T细胞扩增及肿瘤免疫治疗中发挥重要作用。按照载体类型不同,aAPCs可分二类:一类是细胞性载体的aAPCs,即通过多基因转染载体细胞,如3T3,K562和果蝇细胞等,使其表达相应的peptide/MHC复合体（pMHC）分子和共刺激分子;第二类是非细胞性载体的aAPCs。常用载体有磁珠,聚苯乙烯胶乳微球,外泌体和脂质体等,人工制备的pMHC分子和共刺激分子等被共价偶联在载体表面。本室和其他研究者的诸多体内观察性研究已证实,静态表面载体的非细胞型aAPCs具有较强的靶向活化和扩增抗原特异性T细胞的能力,在对肿瘤等疾病的主动免疫治疗方面具有潜在应用价值。但是,以往的aAPCs设计只是在表面携带2或3种免疫分子;研究尚未涉及体内作用机制和运行规律;而且所用载体多为磁珠、聚苯乙烯胶乳微球等材料,不能在体内生物降解,不适于临床应用。为此,本课题在前期基础上拟进一步探讨aAPCs的体内作用机制,并全面改造和优化aAPCs系统。（1）选用聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）微粒做载体,可在体内生物降解,组织相容性高,无毒性,以适应人体使用。（2）在微粒内部混合包裹IL-2、IL-15、CCL21以及CTLA-4和PD-1的封闭性抗体,通过旁分泌方式刺激多信号通路,以趋化募集和活化T细胞,并封闭抑制性信号通路。（3）在微粒表面联合吸附两种pMHC多聚体、CD28和4-1BB单抗、CD2单抗以及CD47分子,为T细胞活化提供多抗原信号、共刺激信号和粘附分子,同时为微粒提供抗吞噬分子。我们将研制该多抗原表位、高仿生、适用于人体的多功能PLGA微粒式人工抗原提呈细胞（MaAPCs）,探讨其对黑色素皮下瘤模型鼠的疗效和体内的作用机制、时空分布以及与免疫细胞的接触规律、对整体免疫功能的影响和可能引起的毒副作用等,以期为肿瘤疾病提供一种新的、高能的抗原特异性主动免疫疗法。研究目的:研究装载11种免疫分子的MaAPCs在体内外扩增肿瘤抗原特异性T细胞及抑制肿瘤生长的能力,并探讨其体内作用机制。研究方法及结果:1、内部包裹蛋白分子的表面功能化PLGA微粒（PLGA-MPs）的制备、表征及功能检测:以PLGA为原料,采用复乳溶剂挥发法制备内部包裹BSA、平均粒径约为4.6μm的PLGA-MPs,EDC/NHS化学修饰法使其表面获得-NH2+而功能化,使PLGA-MPs获得偶联蛋白的能力。利用扫描电镜、粒径分析仪和Zeta电位分析仪对PLGA-MPs进行表征,并通过蛋白定量和流式细胞术分析PLGA-MPs包裹和偶联蛋白的能力。结果显示:所制备PLGA-MPs呈规则球形,表面光滑,平均粒径为4.6±1.9μm;对BSA包封率达91.0±4.1%,而且所囊入蛋白可缓慢释放;PLGA-MPs表面功能化后,平均Zeta电位为31.3±5.58 mV,表明其具有较强的蛋白偶联能力,对BSA的最大吸附量达73μg/5×106 MPs。以上结果表明本室制备的PLGA-MPs具有良好的表征和蛋白包裹及表面吸附能力。2、MaAPCs的制备及验证:制备内部包裹IL-2、IL-15、CCL21以及CTLA-4和PD-1的封闭性抗体的功能化PLGA-MPs,并将其与两种pMHC多聚体（H-2Kb/TRP2-Ig、H-2Db/gp100-Ig）、CD28和4-1BB单抗、CD2单抗以及CD47-Fc等六种免疫分子共同孵育,使其联合吸附于微粒表面,制备装载11种免疫分子的MaAPCs。ELISA实验结果显示:MaAPCs内部包裹的五种免疫分子均可缓慢释放,且互不干扰;颗粒表面有效偶联了六种免疫分子,且不明显影响内部包裹蛋白的缓慢释放效率。说明本室自制的MaAPCs具有正确、完整表型和第三信号分子的旁分泌缓释功能。3、MaAPCs体外扩增抗原特异性CTL细胞的功能研究:在体外,MaAPCs与小鼠脾脏淋巴细胞共培养7天,同时设置空白PLGA微粒（Blank-MPs）、表面负载六种分子的PLGA微粒(MP6+)和只有内部包裹五种分子的PLGA微粒(MP5+)的共培养对照,然后行H-2Kb/TRP2-Ig或H-2Db/gp100-Ig二聚体荧光染色,流式分析共培养后小鼠脾脏淋巴细胞中TRP2180–188和gp10025-33特异性CD8+T细胞的频率。与Blank-MPs组频率相比（0.19%）,MaAPCs、MPs6+和MPs5+各组在没有添加IL-2的条件下,TRP2180–188特异性CD8+T细胞的扩增倍数分别为268.4倍（MaAPCs组:51.0%）、124.2倍(MP6+组:23.6%)和15.5倍(MP5+组:2.95%);gp10025-33特异性CD8+T细胞的扩增倍数分别为Blank-MPs组（0.13%）的333.1倍（MaAPCs组:43.3%）、166.9倍(MP6+组:21.7%)和16.6倍(MP5+组:2.16%)。结果说明,MaAPCs在体外刺激抗原特异性T细胞扩增的能力远超于对照aAPCs。4、MaAPCs体内扩增特异性CTL并抑制肿瘤生长的功能研究:制备Blank-MPs及负载不同免疫分子的PLGA微粒:MP2+（Blank-MPs+H-2Kb/TRP2-Ig和H-2Db/gp100-Ig）、MP5+(MP2++anti-CD2/anti-4-1BB/anti-CD28)、MP6+(MP5++CD47)、MP2+6+(MP6++IL-2/IL-15)、MP36++(MP2+6++CCL21)及MaAPCs（MP63+++anti-CTLA-4/anti-PD-1）,分别于B6鼠接种B16细胞后第7、9和11天经尾静脉三次注射,对黑色素皮下瘤模型鼠进行主动免疫治疗,每三天观察肿瘤生长情况,第28天处死小鼠,二聚体染色,流式检测外周血、脾脏和肿瘤组织标本中TRP2180–188和gp10025-33特异性CD8+T细胞的频率。结果显示,负载11种免疫分子的MaAPCs明显比其它各aAPCs更能有效地促进治疗鼠体内TRP2180–188和gp10025-33特异性CD8+T细胞的扩增、提高肿瘤组织局部两种肿瘤抗原表位特异性CD8+T细胞的浸润程度,并有效抑制肿瘤生长,延长荷瘤小鼠生存期。5、MaAPCs体内抗肿瘤的机制研究:将Blank-MPs、MP2+、MP5+、MP6+、MP2+6+、MP3+6+及MaAPCs分别同上于第7、9和11天经尾静脉注射治疗黑色素瘤皮下模型鼠,第14天杀鼠取脾细胞和肿瘤组织,检测各组aAPCs诱导机体抗肿瘤免疫反应的能力,分析MaAPCs的体内抗肿瘤机制。结果显示,MaAPCs比其他各组更能有效促进机体内肿瘤抗原特异性CD8+T细胞的扩增;提高抗原特异性CTL中活化和记忆性细胞的比例;增强CD8+T细胞、TRP2180–188和gp10025-33特异性CTL的脱颗粒能力及对肿瘤细胞的特异性杀伤能力;同时,MaAPCs比其他各组更能有效地抑制调节性T细胞的增殖和CD8+T细胞及TRP2180–188和gp10025-33特异性CTL的凋亡;提高CD8+T及TRP2180–188、gp10025-33特异性CTL的体外增殖活性;促进炎症性细胞因子分泌,并降低抑制性细胞因子的产生。结果显示MaAPCs是通过以上多种机制增强机体抗肿瘤的特异性免疫应答能力,从而达到抑制肿瘤生长、延长生存期的目的。6、MaAPCs体内运行分布及与免疫细胞的接触规律研究:制备吲哚青绿（ICG）标记的MaAPCs、H-2Kb-aAPCs、CD47-aAPCs和Blank-MPs,于造模后第11天分别经尾静脉注入肿瘤模型鼠体内,在不同时间点进行小鼠活体荧光成像和器官离体成像。制备PE标记的MaAPCs,于造模后第11天经尾静脉注入肿瘤模型鼠体内,4小时后取脾脏制备冰冻切片,分别用FITC标记的CD4、CD8、CD11b、F4/80和CD19单抗染色,而后共聚焦显微镜下拍照观察MaAPCs与各类免疫细胞的共定位情况。结果显示,MaAPCs经静脉输注后很快分布于全身各器官组织;与H-2Kb-aAPCs（无靶向抗原）、CD47-aAPCs（无抗吞噬分子）和Blank-MPs相比,更多的MaAPCs分布在脾脏和淋巴结等免疫器官;而且可以在体内滞留达36 h以上。在脾脏组织切片中,MaAPCs可靶向性地与CD8+T细胞直接结合,促进抗原特异性CTL细胞的活化和扩增,而较少被巨噬细胞和DC细胞吞噬。7、MaAPCs治疗对机体整体免疫功能的影响和毒副作用的初步研究:造模后第7、9、11天,对载瘤鼠分别进行MaAPCs、Blank-MPs或PBS的尾静脉三次输注治疗,第14天分析脾脏淋巴细胞群各种免疫细胞的数量或功能,第14、21、和28天检测血常规和肝肾功能,并对主要脏器进行病理分析。结果显示,MaAPCs治疗可提高载瘤鼠脾脏CD3+T和CD8+T细胞比例和血液中的白细胞数、淋巴细胞数和淋巴细胞比例等多项指标,但对其他免疫细胞未产生明显影响;可一定程度增强载瘤鼠脾脏T细胞的同种增殖能力以及对其他肿瘤细胞（S180和SP2/0）的非特异性杀伤效应;但对NK的数量和杀瘤活性没有明显影响,对血清中肿瘤细胞特异性IgG抗体的水平也无显着影响;对血常规指标、肝肾功能和主要脏器未造成明显病理损伤。结论:成功制备了可生物降解的、装载11种免疫分子的多功能人工抗原提呈细胞,通过表面提呈和旁分泌等两种方式和多信号通路刺激,在体内和体外有效扩增肿瘤抗原表位特异性的CTL细胞,并在体内与肿瘤抗原特异性CTL靶向接触,极大地提高其活化、增殖能力和杀伤活性,提高记忆性T细胞频率,抑制调节性T细胞扩增和抗原特异性CTL凋亡,促进炎性细胞因子释放和抑制调节性细胞因子的产生,通过上述多种免疫机制抑制肿瘤生长。MaAPCs治疗在一定程度上促进了机体的整体免疫功能,并对主要脏器无明显毒副作用。本研究为肿瘤的特异性主动免疫治疗提供了新的策略和新型免疫制剂。
胡豆豆[9]（2017）在《双重pH响应性阿霉素—丝胶基纳米粒药物运释体系的构建和抑制肿瘤增殖的作用》文中指出“智能型”的刺激响应性纳米粒药物运释系统能通过对机体内部或外部环境的变化产生不同的应答行为,克服生理障碍将药物靶向运输并释放至病灶,在降低毒副作用的同时提高疗效。利用肿瘤组织的微酸性环境实现化疗药物靶向释放是一种前景可观的给药策略。得益于蚕丝蛋白优良的生物相容性、生物降解性以及两性离子特性,基于蚕丝蛋白的纳米粒在刺激响应性药物载体运释系统领域表现出巨大的潜力。为了充分发挥丝胶蛋白的特性和进一步拓展丝胶蛋白在生物医学工程领域的应用,本论文以亲水性丝胶蛋白为主要构建原料,采用物理、化学双交联法构建了一种在微酸性环境能反转其表面电荷的丝胶纳米粒。化疗药阿霉素能够负载在丝胶纳米粒上并实现pH响应性药物释放。在此基础上,体外试验证明这种电荷反转的丝胶纳米粒有助于肿瘤细胞的摄取。体内试验表明阿霉素的丝胶纳米制剂能在降低毒副作用的同时提高抑瘤效率。本论文由以下三部分组成。第一部分是丝胶纳米粒的构建和表征。这部分中首先通过荷负电的丝胶蛋白与荷正电的壳聚糖通过静电作用形成原始的丝胶纳米粒,随后通过碳二亚胺化学交联丝胶上的羧基和壳聚糖、丝胶上的氨基,形成能在一定离子强度下维持其球形结构的成熟丝胶纳米粒。丝胶纳米粒制备全程在水相中进行,避免了有机溶剂、引发剂和表面活性剂的使用和残留问题。通过调节丝胶和壳聚糖的质量比（20:1）,筛选碳二亚胺的剂量（15 mg）和交联时间（2 h）,我们制备了粒径约为200 nm的丝胶纳米粒。该纳米粒具有良好的分散性（PDI=0.033）和负的表面电位（-10.1 mV）。由于丝胶蛋白富含大量亲水性氨基酸,丝胶纳米粒在不添加任何冷冻保护剂的情况下能实现良好的复溶稳定性,并且具有一定的抗血清蛋白非特异性吸附的能力,能在2d内在胎牛血清中维持稳定。这种分散稳定性源于丝胶中含有丰富的亲水性氨基酸。制备过程中壳聚糖的引入将丝胶纳米粒的等电点提高至肿瘤酸性微环境的区间（～6.3）,实现了丝胶纳米粒在正常情况下携带负电荷、而在酸性环境下反转至荷正电的功能。第二部分关于阿霉素的丝胶纳米粒载药体系的构建以及纳米粒和肿瘤细胞的相互作用。这部分中首先通过共混法负载阿霉素,阿霉素能通过静电作用吸附至丝胶纳米粒上,在投药比为1:5时其载药量可达9.9%。同时,酸性条件能促进阿霉素的释放。pH为7.4时阿霉素48h的累计释放量为27%,而pH5.0时其释放量约为80%。同样地,当pH降低时阿霉素-丝胶纳米粒复合物的表面电荷也经历了从正到负的转变。丝胶纳米粒在酸性条件下的表面电荷反转提高了肿瘤细胞对其的摄取,在pH 6.0时细胞内丝胶纳米粒的荧光强度是pH 7.4时的6倍。阿霉素丝胶纳米粒能进入肿瘤细胞,阿霉素能在6h内从丝胶纳米粒上释放并进入细胞核。在肿瘤细胞外微酸性环境下,弱碱性的阿霉素无法有效进入细胞内部对肿瘤细胞造成杀伤,而阿霉素丝胶纳米制剂能通过内吞进入肿瘤细胞,提高对肿瘤细胞的抑制效果。第三部分是丝胶纳米粒的肿瘤靶向性与抑瘤效果评价。对丝胶纳米粒的生物安全性进行初步的评价,表明单次尾静脉注射丝胶纳米粒的剂量在100mg/kg是无害的。荧光染料标记的丝胶纳米粒能通过血液循环和EPR效应被动靶向至肿瘤组织,同时在肝脏、肺脏、肾脏也有富集。负载阿霉素丝胶纳米粒尾静脉注入荷瘤裸鼠后,阿霉素在心脏中的分布显着降低。说明丝胶纳米粒降低了阿霉素的心脏毒性。在抑制肿瘤生长方面,阿霉素丝胶纳米制剂在给药剂量为4mg/kg时具有与游离阿霉素相当的抑制HepG2皮下瘤生长的作用。同时,阿霉素丝胶纳米制剂显着降低了系统毒性。
龙睿卿[10]（2017）在《白屈菜红碱分子印迹磁性聚合物微球的制备与性能研究》文中进行了进一步梳理白屈菜红碱（CHE）是一种生物活性丰富的生物碱,可抗癌、杀菌,并具有良好的灭螺特性,但在植物体内含量较少、分离困难,因此它的高效分离一直备受人们的关注。本文合成了一种新型的核-壳-壳结构的分子印迹磁性聚合物微球,研究了该微球对白屈菜红碱的吸附动力学与热力学,并进行了白屈菜红碱的高效分离研究。本文还深入探讨了白屈菜红碱与螺类功能蛋白——钥孔戚血蓝蛋白（KLH）的相互作用机理,为白屈菜红碱作为天然灭螺药物的开发提供了有益的参考。具体研究内容如下:（1）以白屈菜红碱为模板,四乙烯基吡啶为功能单体,Fe3O4为磁性基质,采用自由基聚合法合成了白屈菜红碱分子印迹磁性聚合物微球（CHE-MMIPs）,并对其进行了形貌表征。结果表明,该微球具有较窄的粒径分布（约240nm）,良好的磁响应度（>40emu/g）,较好的单分散性。（2）考察了CHE-MMIPs的吸附效率。结果表明,CHE-MMIPs最大的吸附容量为12mg/g（6 h）,吸附过程符合Langmuir等温吸附模型及准二级动力学方程,属单层吸附。（3）利用上述实验纯化的CHE,采用荧光光谱与分子对接技术研究了CHE对KLH的荧光猝灭机制。结果表明,CHE可以显着猝灭KLH的荧光,其猝灭机制为静态猝灭。在293K、298K、303K时,CHE与KLH的结合常数分别为4.72×105、5.06×105、1.01×106L/mol。体系的热力学参数ΔG298K、ΔH298K、ΔS298K的值分别为–32.54 kJ/mol、–58.78 kJ/mol、和–88.05 J/mol·K。在结合过程中主要的作用力为范德华力和氢键。采用分子对接技术获得了CHE与KLH结合的具体位置、位点数及结合亲和力的大小。发现KLH中的Cu位点并不是CHE与KLH的潜在结合位点。
二、丝裂霉素C磁性纳米微球的制备（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、丝裂霉素C磁性纳米微球的制备（论文提纲范文）
（1）荧光磁靶向载药纳米粒的组装及体外抗肿瘤活性研究（论文提纲范文）
| 符号和缩略词说明 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 癌症的现状与治疗 |
| 1.1.1 癌症的现状 |
| 1.1.2 癌症的治疗 |
| 1.1.3 抗癌药物 |
| 1.1.4 靶向给药方式简介 |
| 1.2 磁性Fe_3O_4纳米粒子及其应用 |
| 1.2.1 磁性 Fe_3O_4纳米粒子主要特性 |
| 1.2.2 磁性Fe_3O_4纳米粒子的制备 |
| 1.2.3 磁性Fe_3O_4纳米粒子的应用 |
| 1.2.4 磁性Fe_3O_4纳米粒子表面的修饰 |
| 1.3 碳量子点简介 |
| 1.3.1 CQDs的合成 |
| 1.3.2 CQDs的应用 |
| 1.4 选题意义及研究内容 |
| 1.4.1 选题意义 |
| 1.4.2 研究内容 |
| 1.4.3 技术路线图 |
| 第2章 磁性荧光纳米药物载体的组装及性能研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料试剂与仪器设备 |
| 2.2.1 材料试剂 |
| 2.2.2 仪器设备 |
| 2.3 试验方法 |
| 2.3.1 磁性Fe_3O_4纳米粒子的制备 |
| 2.3.2 Fe_3O_4/CTS的制备 |
| 2.3.3 CQDs的制备 |
| 2.3.4 磁性荧光纳米药物载体的合成 |
| 2.3.5 生物相容性测试 |
| 2.4 结果与分析 |
| 2.4.1 Fe_3O_4制备影响因素分析 |
| 2.4.2 测试与表征 |
| 2.4.3 生物安全性分析 |
| 2.5 本章小结 |
| 第3章 磁性荧光纳米药物载体对去氢骆驼蓬碱(HM)的负载研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料试剂与仪器设备 |
| 3.2.1 材料试剂 |
| 3.2.2 仪器设备 |
| 3.3 试验方法 |
| 3.3.1 HM的提取 |
| 3.3.2 Fe_3O_4/CTS@CQDs-HM的偶联 |
| 3.3.3 HM标准曲线的测定 |
| 3.3.4 包封率与载药率的测定 |
| 3.3.5 体外缓释行为研究 |
| 3.3.6 溶血率的测定 |
| 3.3.7 细胞毒性的测定 |
| 3.3.8 细胞流式检测 |
| 3.4 结果与分析 |
| 3.4.1 测试与表征 |
| 3.4.2 HM最大吸收波长及标准曲线 |
| 3.4.3 包封率与载药率 |
| 3.4.4 体外缓释行为研究 |
| 3.4.5 溶血率的测定 |
| 3.4.6 细胞毒性的测定 |
| 3.4.7 细胞流式检测 |
| 3.5 本章小结 |
| 第4章 磁性荧光纳米药物载体对盐酸阿霉素(DOX·HCl)的负载研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 材料试剂与仪器设备 |
| 4.2.1 材料试剂 |
| 4.2.2 仪器设备 |
| 4.3 试验方法 |
| 4.4 结果与分析 |
| 4.4.1 测试与表征 |
| 4.4.2 DOX·HCl最大吸收波长及标准曲线 |
| 4.4.3 包封率与载药率 |
| 4.4.4 体外缓释行为研究 |
| 4.4.5 溶血率的测定 |
| 4.4.6 细胞毒性的测定 |
| 4.4.7 细胞流式检测 |
| 4.5 本章小结 |
| 第5章 结论与展望 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（2）可显影药物缓释血管栓塞剂的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 1 绪论 |
| 1.1 经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE) |
| 1.1.1 常规TACE(cTACE) |
| 1.1.2 可载药微球TACE (DEB-TACE) |
| 1.1.3 临床常用非载药栓塞剂 |
| 1.2 栓塞微球的研究进展 |
| 1.2.1 X线下显影微球 |
| 1.2.2 MRI可显影微球 |
| 1.2.3 多模态显影微球 |
| 1.2.4 磁热颗粒 |
| 1.2.5 显影载药微球 |
| 1.2.6 明胶栓塞微球制备方法 |
| 1.3 新型药物递送系统 |
| 1.3.1 Pickering乳剂 |
| 1.3.2 水凝胶 |
| 1.4 动物模型的选择和制备 |
| 1.4.1 兔动脉栓塞实验动脉穿刺入路的选择 |
| 1.4.2 兔VX2动物模型的建立 |
| 1.4.3 兔耳廓VX2肿瘤模型的建立方法 |
| 1.5 本研究的基本实验构想及研究内容 |
| 1.5.1 栓塞用多模态显影微球的制备及磁热效应的体外研究 |
| 1.5.2 可显影药物缓释水凝胶血管栓塞剂的实验研究 |
| 2 栓塞用多模态显影微球的制备及磁热效应的体外研究 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.2.1 试剂与仪器 |
| 2.2.2 明胶栓塞微球合成 |
| 2.2.3 可显影明胶栓塞微球合成 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 明胶微球的合成 |
| 2.3.2 可显影明胶栓塞微球合成 |
| 2.3.3 最终实验方案的确定 |
| 2.3.4 成球率 |
| 2.3.5 载药量 |
| 2.3.6 粒径分布 |
| 2.3.7 Fe_3O_4纳米颗粒明胶微球X线/CT显影能力结果 |
| 2.3.8 最优化微球 |
| 2.3.9 MRI显影能力 |
| 2.3.10 磁热能力检测 |
| 2.3.11 微球生物安全性检测结果 |
| 2.3.12 微球在微导管内的通过性结果 |
| 2.3.13 微球在强酸及无水酒精中的稳定性 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 结论 |
| 2.6 本章小结 |
| 3 可显影药物缓释水凝胶血管栓塞剂的实验研究 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.2.1 材料及仪器设备 |
| 3.2.2 Epi/Etpoil@MC/XG制备 |
| 3.2.3 表征 |
| 3.2.4 流变测量 |
| 3.2.5 体外药物释放 |
| 3.2.6 体外细胞毒性实验 |
| 3.2.7 动物实验 |
| 3.3 结果和讨论 |
| 3.3.1 水凝胶的表征 |
| 3.3.2 Epi/Etpoil@MC/XG悬浮稳定性、显影性能表征 |
| 3.3.3 Epi/Etpoil@MC/XG流变特性 |
| 3.3.4 Epi/Etpoil@MC/XG药物缓释性能 |
| 3.3.5 体外细胞毒性试验 |
| 3.3.6 体内栓塞评价实验 |
| 3.4 结论 |
| 3.5 本章小结 |
| 4 全文总结 |
| 4.1 本文主要研究内容 |
| 4.2 特色与创新 |
| 4.2.1 栓塞用多模态显影微球的制备及磁热效应的体外研究 |
| 4.2.2 可显影药物缓释水凝胶血管栓塞剂的实验研究 |
| 4.3 存在问题及不足 |
| 4.4 展望 |
| 参考文献 |
| 中英文缩写索引 |
| 攻读学位期间成果 |
| 一、发表论文 |
| 二、科研立项 |
| 三、参加学术会议 |
| 致谢 |
（3）β-Lapachone负载铁酸盐纳米粒子在凋亡靶向放大治疗中的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 磁热治疗 |
| 1.1.1 磁热治疗的原理 |
| 1.1.2 磁热治疗剂研究 |
| 1.1.3 影响磁热疗效果的主要因素 |
| 1.2 靶向研究 |
| 1.2.1 被动靶向 |
| 1.2.2 主动靶向 |
| 1.2.2.1 靶向肿瘤细胞 |
| 1.2.2.2 靶向肿瘤内皮细胞 |
| 1.2.3 物理化学靶向 |
| 1.2.3.1 磁靶向 |
| 1.2.3.2 热靶向 |
| 1.2.3.3 光靶向 |
| 1.2.3.4 pH靶向 |
| 1.3 靶向放大研究 |
| 1.3.1 光热诱导靶向放大 |
| 1.3.2 原位药物诱导靶向放大 |
| 1.3.3 免疫级联放大 |
| 1.4 本论文的选题及主要研究内容 |
| 参考文献 |
| 第二章 β-Lapachone负载铁酸盐纳米粒子在凋亡靶向放大治疗中的研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验试剂与仪器 |
| 2.2.1 实验试剂 |
| 2.2.2 实验仪器 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 小分子双ZnDPA的制备 |
| 2.3.1.1 叔丁基4-羟基苯乙基氨基甲酸酯的合成 |
| 2.3.1.2 Boc-bis-DPA合成 |
| 2.3.1.3 bis-DPA合成 |
| 2.3.1.4 bis-ZnDPA的合成 |
| 2.3.1.5 DSPE-PEG2000-ZnDPA的合成 |
| 2.3.2 核壳结构铁酸盐纳米粒子的制备 |
| 2.3.3 水溶性纳米粒子(MNPs-ZnDPA、MNPS-PEG)的合成 |
| 2.3.3.1 凋亡靶向纳米粒子MNPs-ZnDPA的合成 |
| 2.3.3.2 水溶性纳米粒子MNPS-PEG的合成 |
| 2.3.4 水溶性纳米粒子的β-Lapachone功能化 |
| 2.3.4.1 MNPs-ZnDPA/β-Lap的合成 |
| 2.3.4.2 MNPs-PEG/β-Lap的合成 |
| 2.3.5 FTIC修饰的水溶性纳米粒子的合成 |
| 2.3.5.1 MNPs-ZnDPA/FITC的合成 |
| 2.3.5.2 MNPs-PEG/FITC的合成 |
| 2.3.6 水溶性纳米粒子MNPs-ZnDPA溶液磁性实验 |
| 2.3.6.1 水溶性纳米粒子MNPs-ZnDPA的磁热升温效果 |
| 2.3.6.2 MNPs-ZnDPA纳米粒子的磁热稳定性研究 |
| 2.3.6.3 MNPs-ZnDPA与MNPs-PEG溶液的核磁共振成像 |
| 2.3.7 β-Lapachone的体外释放实验 |
| 2.3.8 细胞培养 |
| 2.3.9 细胞毒性实验 |
| 2.3.10 细胞凋亡模型的建立 |
| 2.3.11 细胞凋亡靶向及靶向放大磁共振成像实验 |
| 2.3.12 荧光共聚焦成像实验 |
| 2.3.13 细胞的磁热治疗实验 |
| 2.3.13.1 磁热疗MTT实验 |
| 2.3.13.2 磁热疗台盼蓝实验 |
| 2.3.14 肿瘤凋亡模型的建立与确认 |
| 2.3.15 活体MR成像 |
| 2.3.16 活体治疗实验 |
| 2.4 结果与讨论 |
| 2.4.1 油溶性纳米材料的制备与表征 |
| 2.4.2 MNPs-ZnDPA和MNPs-PEG的合成与表征 |
| 2.4.3 MNPs-ZnDPA和MNPs-PEG的β-Lapachone功能化 |
| 2.4.3.1 纳米粒子的载药量 |
| 2.4.3.2 纳米粒子的药物释放研究 |
| 2.4.4 FITC修饰的MNPs-ZnDPA和MNPs-PEG纳米粒子的合成 |
| 2.4.5 纳米立方块的分散性和稳定性研究 |
| 2.4.6 纳米立方块的磁性性质 |
| 2.4.6.1 纳米粒子的磁滞回线 |
| 2.4.6.2 纳米粒子的磁热性质研究 |
| 2.4.6.3 纳米粒子的核磁共振成像研究 |
| 2.4.7 细胞凋亡靶向实验 |
| 2.4.7.1 MNPs-ZnDPA和MNPs-PEG细胞毒性实验 |
| 2.4.7.2 MNPs-PEG/β-Lap诱导细胞凋亡研究 |
| 2.4.7.3 筛选MNPs-ZnDPA的孵育时间 |
| 2.4.7.4 纳米粒子对凋亡细胞模型的靶向研究 |
| 2.4.8 细胞凋亡靶向自放大实验 |
| 2.4.8.1 细胞MRI成像实验以及ICP-MS |
| 2.4.8.2 细胞激光共聚焦实验 |
| 2.4.9 细胞治疗实验 |
| 2.4.9.1 细胞MTT评估磁热治疗 |
| 2.4.9.2 台盼蓝实验评价磁热治疗 |
| 2.4.10 体内的核磁共振成像 |
| 2.4.10.1 肿瘤凋亡模型的确认 |
| 2.4.10.2 MNPS-ZnDPA的凋亡靶向MRI实验 |
| 2.4.10.3 MNPS-ZnDPA/β-Lap的凋亡靶向自放大MRI研究 |
| 2.4.11 活体磁热放大治疗及肿瘤组织切片分析 |
| 2.4.11.1 活体磁热治疗 |
| 2.4.11.2 肿瘤组织切片分析 |
| 2.5 本章总结与展望 |
| 参考文献 |
| 硕士期间的科研成果 |
| 致谢 |
（4）磁性灵芝孢子微球制备及其应用探究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 灵芝孢子研究概况 |
| 1.2 磁靶向给药系统研究概况 |
| 1.2.1 磁靶向给药系统的组成和分类 |
| 1.2.2 磁靶向药物载体制备 |
| 1.2.3 磁靶向给药系统应用 |
| 1.3 微生物药物载体研究概况 |
| 1.4 本论文研究的目的、意义和内容 |
| 1.4.1 本论文研究的目的和意义 |
| 1.4.2 本论文的主要内容和技术路线 |
| 第2章 磁性灵芝孢子微球的制备及其对罗丹明B的缓释性能研究 |
| 2.1 实验部分 |
| 2.1.1 实验试剂及仪器 |
| 2.1.2 灵芝孢子处理工艺 |
| 2.1.3 磁性灵芝孢子制备 |
| 2.1.4 样品的表征与分析 |
| 2.1.5 标准曲线建立 |
| 2.1.6 罗丹明B负载与释放 |
| 2.2 结果与讨论 |
| 2.2.1 不同条件处理GLS微观结构分析 |
| 2.2.2 扫描电镜与能谱分析 |
| 2.2.3 X-射线衍射分析 |
| 2.2.4 磁性分析 |
| 2.2.5 傅里叶变换红外光谱分析 |
| 2.2.6 标准曲线分析 |
| 2.2.7 Rh B@MGLS的体外缓释性能测试 |
| 2.3 本章小结 |
| 第3章 磁性灵芝孢子微球对5-氟尿嘧啶的缓释性能研究 |
| 3.1 实验部分 |
| 3.1.1 实验试剂及仪器 |
| 3.1.2 标准曲线建立 |
| 3.1.3 5-氟尿嘧啶负载 |
| 3.1.4 样品的表征与分析 |
| 3.1.5 体外释放研究 |
| 3.1.6 细胞相容性及体外增殖研究 |
| 3.1.7 细胞形态学观察 |
| 3.2 结果与讨论 |
| 3.2.1 扫描电镜与能谱分析 |
| 3.2.2 X-射线衍射分析 |
| 3.2.3 磁性分析 |
| 3.2.4 傅里叶变换红外光谱分析 |
| 3.2.5 紫外光谱分析 |
| 3.2.6 标准曲线分析 |
| 3.2.7 负载5-氟尿嘧啶 |
| 3.2.8 体外释放分析 |
| 3.2.9 细胞相容性及体外增殖分析 |
| 3.2.10 细胞形态学分析 |
| 3.3 本章小结 |
| 第4章 载药磁性灵芝孢子荷瘤小鼠体内靶向缓释性能研究 |
| 4.1 实验部分 |
| 4.1.1 实验试剂及仪器 |
| 4.1.2 荷瘤小鼠模型 |
| 4.1.3 生物样品预处理 |
| 4.1.4 色谱条件 |
| 4.1.5 标准曲线建立 |
| 4.1.6 5-FU在荷瘤小鼠体内的血药浓度研究 |
| 4.1.7 荷瘤小鼠体内组织5-FU分布研究 |
| 4.2 结果与讨论 |
| 4.2.1 标准曲线分析 |
| 4.2.2 小鼠血浆中的药物浓度的测定结果 |
| 4.2.3 5-FU@MGLS在小鼠体内的磁靶向性测定 |
| 4.3 本章小结 |
| 第5章 磁性灵芝孢子微球对染料的吸附性能研究 |
| 5.1 实验部分 |
| 5.1.1 实验试剂及仪器 |
| 5.1.2 标准曲线建立 |
| 5.1.3 吸附容量的测定 |
| 5.1.4 不同影响因素的吸附实验探究 |
| 5.1.5 吸附剂的可重复利用性探究 |
| 5.2 结果与讨论 |
| 5.2.1 标准曲线分析 |
| 5.2.2 染料初始浓度对吸附性的影响 |
| 5.2.3 吸附剂用量对吸附性的影响 |
| 5.2.4 吸附时间对吸附性的影响 |
| 5.2.5 溶液温度对吸附性的影响 |
| 5.2.6 溶液pH值对吸附性的影响 |
| 5.2.7 MGLS吸附的可重复性 |
| 5.3 本章小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间取得的成果 |
| 致谢 |
（5）基于功能性适配体修饰的磁性纳米粒子载药体系构建及抗肿瘤活性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 前言 |
| 1.1 纳米材料在生物学及医学中的应用 |
| 1.1.1 肿瘤细胞微环境 |
| 1.1.2 纳米材料载体在医学中的应用 |
| 1.1.3 基于脂质的纳米颗粒 |
| 1.1.4 聚合物纳米载体 |
| 1.1.5 无机纳米粒子 |
| 1.1.6 磁性纳米粒子 |
| 1.2 功能性核酸在肿瘤治疗中的应用 |
| 1.3 小干扰RNA技术在医学中的应用 |
| 1.3.1 RNAi和癌症即RNAi的沉默机制 |
| 1.3.2 RNAi的递送方式 |
| 1.3.3 RNAi降低肿瘤的耐药性 |
| 1.4 选题意义 |
| 1.5 研究内容 |
| 第二章 核酸适体-磁性微球药物运载体系的构建及抗肿瘤活性研究 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.0 试剂和仪器 |
| 2.2.1 实验仪器 |
| 2.2.2 主要反应溶液的配置 |
| 2.2.3 DNA适配体与COOH-SPION的合成 |
| 2.2.4 凝胶阻滞实验 |
| 2.2.5 透射电子显微镜(TEM)分析 |
| 2.2.6 Apt-gc34@SPION和 Apt-S8@SPION的退火 |
| 2.2.7 ABTS法验证G-四链体结构 |
| 2.2.8 CD光谱分析 |
| 2.2.9 分子模拟Autodock计算小分子药物与DNA结合情况 |
| 2.2.10 药物的固载 |
| 2.2.11 稳定性检验 |
| 2.2.12 体外缓释率的研究 |
| 2.2.13 细胞的培养 |
| 2.2.14 普鲁士蓝染色试验 |
| 2.2.15 磁靶向实验 |
| 2.2.16 细胞摄取及活性氧含量的检测 |
| 2.2.17 细胞毒性实验 |
| 2.2.18 细胞迁移实验研究 |
| 2.2.19 流式细胞仪检测细胞凋亡 |
| 2.2.20 蛋白免疫印迹法检测蛋白表达 |
| 2.3 实验结果与讨论 |
| 2.3.1 纳米载药体系的表征 |
| 2.3.2 理论计算结果与药物固载量 |
| 2.3.3 稳定性实验 |
| 2.3.4 药物缓释 |
| 2.3.5 普鲁士蓝染色实验 |
| 2.3.6 磁靶向实验 |
| 2.3.7 细胞内化及活性氧检测 |
| 2.3.8 体外细胞毒性 |
| 2.3.9 细胞迁移 |
| 2.3.10 细胞凋亡的研究 |
| 2.3.11 WB实验结果分析 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 DNM&TMPyP&Apt-PSA&PEI@SPION体系的构建及抗肿瘤活性研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.0 试剂材料与仪器 |
| 3.2.1 主要试剂的配制 |
| 3.2.2 Apt-PSA&PEI@SPION纳米体系的构建 |
| 3.2.3 药物的固载量 |
| 3.2.4 稳定性考察 |
| 3.2.5 药物体外缓释 |
| 3.2.6 细胞培养 |
| 3.2.7 普鲁士蓝染色 |
| 3.2.8 磁靶向实验 |
| 3.2.9 细胞内活性氧检测 |
| 3.2.10 细胞毒性实验-CCK-8 实验 |
| 3.2.11 细胞迁移实验 |
| 3.2.12 细胞凋亡实验 |
| 3.2.13 反转录PCR(RT-PCR)及蛋白免疫印迹(Wersten Blot)实验 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 Apt-PSA&PEI@SPION纳米微球的表征 |
| 3.3.1.1 非变性聚丙烯酰胺凝(native-PAGE)胶实验 |
| 3.3.1.2 凝胶阻滞实验 |
| 3.3.1.3 TEM、Zeta和DLS实验 |
| 3.3.2 ABTS反应与CD光谱验证G-四链体 |
| 3.3.3 药物的固载量 |
| 3.3.4 稳定性 |
| 3.3.5 体外缓释 |
| 3.3.6 普鲁士蓝染色 |
| 3.3.7 磁靶向实验 |
| 3.3.8 细胞内活性氧检测 |
| 3.3.9 细胞毒性实验-CCK-8实验 |
| 3.3.10 细胞迁移实验 |
| 3.3.11 细胞凋亡实验 |
| 3.3.12 反转录PCR(RT-PCR)及蛋白免疫印迹(Wersten Blot)实验 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 DNM&TMPyP&PND&Bio-gc34&PSA&PEI@SPION体系的构建及抗肿瘤活性研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 试剂材料与仪器 |
| 4.2.2 Bio-gc34&PSA&PEI@SPION纳米体系的构建 |
| 4.2.3 药物的固载量 |
| 4.2.4 药物体外缓释 |
| 4.2.5 细胞培养 |
| 4.2.6 普鲁士蓝染色 |
| 4.2.7 磁靶向实验 |
| 4.2.8 药物在细胞内定位及活性氧检测 |
| 4.2.9 细胞毒性实验-CCK-8 实验 |
| 4.2.10 细胞周期实验 |
| 4.2.11 反转录PCR(RT-PCR)及蛋白免疫印迹(Wersten Blot)实验 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 琼脂糖凝胶实验 |
| 4.3.2 药物的固载量 |
| 4.3.3 体外缓释 |
| 4.3.4 普鲁士蓝染色 |
| 4.3.5 磁靶向实验 |
| 4.3.6 细胞内定位及活性氧检测 |
| 4.3.7 细胞毒性实验-CCK-8 实验 |
| 4.3.8 细胞周期实验 |
| 4.3.9 反转录PCR(RT-PCR)及蛋白免疫印迹(Wersten Blot)实验 |
| 4.4 本章小结 |
| 第五章 总结与展望 |
| 5.1 总结 |
| 5.2 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 |
（6）温度/pH敏感淀粉/PVA复合微球的制备及其释药性能研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 绪论 |
| 1.1 淀粉的结构性质 |
| 1.2 聚乙烯醇(PVA)结构性质 |
| 1.3 淀粉的改性 |
| 1.4 淀粉微球的制备方法 |
| 1.4.1 乳液交联法 |
| 1.4.2 牺牲模板法 |
| 1.4.3 喷雾干燥法 |
| 1.4.4 静电喷雾超临界CO2 干燥法 |
| 1.4.5 水热碳化法 |
| 1.5 刺激响应型微球的制备 |
| 1.5.1 温度敏感性微球 |
| 1.5.2 pH敏感性微球 |
| 1.5.3 多重刺激响应性微球 |
| 1.6 淀粉复合微球在药物释放中的应用 |
| 1.6.1 胃肠道疾病药物载体 |
| 1.6.2 抗癌药物载体 |
| 1.6.3 骨再生药物载体 |
| 1.6.4 鼻腔给药载体 |
| 1.6.5 止血剂 |
| 1.6.6 农药和香料的包封载体 |
| 1.7 课题的选题意义和研究内容 |
| 1.7.1 课题的选题意义 |
| 1.7.2 课题的主要研究内容 |
| 2 淀粉/PVA复合微球的制备与表征 |
| 2.1 实验部分 |
| 2.1.1 主要原料和试剂 |
| 2.1.2 主要仪器 |
| 2.1.3 淀粉/PVA微球的制备 |
| 2.1.4 淀粉/PVA微球的结构和形貌特征 |
| 2.2 结果与讨论 |
| 2.2.1 PVA用量对微球粒径及其分布的影响 |
| 2.2.2 淀粉用量对微球粒径分布以及均匀性的影响 |
| 2.2.3 搅拌速度对微球粒径分布以及均匀性的影响 |
| 2.2.4 交联剂用量对微球粒径分布以及均匀性的影响 |
| 2.2.5 温度对微球粒径分布以及均匀性的影响 |
| 2.2.6 乳化剂对微球粒径分布以及均匀性的影响 |
| 2.2.7 油水比对微球粒径分布以及均匀性的影响 |
| 2.2.8 反应时间对微球粒径分布以及均匀性的影响 |
| 2.2.9 制备淀粉/PVA微球的最佳条件分析 |
| 2.2.10 最佳制备条件淀粉/PVA微球粒径分布 |
| 2.2.11 淀粉/PVA复合微球红外光谱分析 |
| 2.2.12 淀粉/PVA复合微球扫描电镜分析(SEM) |
| 2.2.13 淀粉/PVA复合微球X-射线衍射分析(XRD) |
| 2.3 小结 |
| 3 pH敏感淀粉/PVA复合微球的制备与表征 |
| 3.1 实验部分 |
| 3.1.1 主要原料和试剂 |
| 3.1.2 主要仪器 |
| 3.1.3 pH敏感性淀粉/PVA微球的制备 |
| 3.1.4 pH敏感性淀粉/PVA微球的结构和形貌特征 |
| 3.1.5 pH敏感性淀粉/PVA微球溶胀率的测定 |
| 3.2 结果与讨论 |
| 3.2.1 原料配比对pH敏感性淀粉/PVA微球制备的影响 |
| 3.2.2 反应温度对pH敏感性淀粉/PVA微球制备的影响 |
| 3.2.3 反应时间对pH敏感性淀粉/PVA微球制备的影响 |
| 3.2.4 淀粉/PVA微球接枝SA前后的粒径变化 |
| 3.2.5 pH敏感性淀粉/PVA微球的红外光谱分析 |
| 3.2.6 pH敏感性淀粉/PVA微球的扫描电镜分析(SEM) |
| 3.2.7 pH敏感性淀粉/PVA微球的X-射线衍射分析(XRD) |
| 3.2.8 pH敏感性淀粉/PVA微球的环境敏感性 |
| 3.3 小结 |
| 4 温度/pH敏感淀粉/PVA复合微球的制备与表征 |
| 4.1 实验部分 |
| 4.1.1 主要原料和试剂 |
| 4.1.2 主要仪器 |
| 4.1.3 温度/pH敏感性淀粉/PVA微球的制备 |
| 4.1.4 温度/pH敏感性淀粉/PVA微球的表征 |
| 4.1.5 温度/pH敏感性淀粉/PVA微球的环境敏感性研究 |
| 4.2 结果与讨论 |
| 4.2.1 反应时间对温度/pH敏感性淀粉/PVA微球制备的影响 |
| 4.2.2 引发剂(CAN)用量对温度/pH敏感性淀粉/PVA微球制备的影响 |
| 4.2.3 反应温度对温度/pH敏感性淀粉/PVA微球制备的影响 |
| 4.2.4 原料质量比对温度/pH敏感性淀粉/PVA微球制备的影响 |
| 4.2.5 pH敏感性淀粉/PVA微球接枝NIPAAm前后的粒径变化 |
| 4.2.6 温度/pH敏感性淀粉/PVA微球的红外光谱分析 |
| 4.2.7 温度/pH敏感性淀粉/PVA微球的扫描电镜分析(SEM) |
| 4.2.8 温度/pH敏感性淀粉/PVA微球的X-射线衍射分析(XRD) |
| 4.2.9 温度/pH敏感性淀粉/PVA微球的温度敏感性 |
| 4.2.10 温度/p H敏感性淀粉/PVA微球的pH敏感性 |
| 4.3 小结 |
| 5 温度/pH敏感淀粉/PVA复合微球的释药性能研究 |
| 5.1 实验部分 |
| 5.1.1 主要原料和试剂 |
| 5.1.2 主要仪器 |
| 5.1.3 PBS缓冲溶液的配制 |
| 5.1.4 药物检测波长的测定和药物标准曲线的绘制 |
| 5.1.5 载药微球的制备 |
| 5.1.6 载药微球的药物释放研究 |
| 5.2 结果与讨论 |
| 5.2.1 药物的最大吸收波长和标准曲线 |
| 5.2.2 药物的载药量和包封率 |
| 5.2.3 不同环境下载药微球的药物释放分析 |
| 5.3 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）羟烷基壳聚糖制备及应用研究进展（论文提纲范文）
| 1 羟烷基壳聚糖的制备 |
| 1.1 羟乙基壳聚糖 |
| 1.2 羟丙基壳聚糖 |
| 1.3 羟丁基壳聚糖 |
| 2 羟烷基壳聚糖的应用 |
| 2.1 医药领域 |
| 2.1.1 药物制备 |
| 2.1.2 药物载体材料 |
| 2.1.3 抗菌材料 |
| 2.2 羟烷基壳聚糖在水处理方面的应用 |
| 2.2.1 HECH在水处理方面的应用 |
| 2.2.2 HPCH在水处理方面的应用 |
| 2.3 羟烷基壳聚糖在组织工程材料中的应用 |
| 2.3.1 HECH在组织工程材料中的应用 |
| 2.3.2 HPCH在组织工程材料中的应用 |
| 2.3.3 HBCH在组织工程材料中的应用 |
| 2.4 羟烷基壳聚糖在其他领域的应用 |
| 2.4.1 HECH在其他领域的应用 |
| 2.4.2 HPCH在其他领域的应用 |
| 2.4.3 HBCH在其他领域的应用 |
| 3 结语 |
（8）多功能PLGA微粒式人工抗原提呈细胞对肿瘤的主动免疫治疗（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 主要英文缩写词 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 第一章 内部包裹蛋白分子且表面功能化PLGA微粒的制备 |
| 引言 |
| 1.材料和试剂 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 4.讨论 |
| 第二章 MaAPCs的制备及体内外扩增肿瘤抗原特异性CTL细胞和抑瘤效应的研究 |
| 引言 |
| 1.材料和试剂 |
| 2.实验方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 第三章 MaAPCs体内抗肿瘤的作用机制研究 |
| 引言 |
| 1.材料和试剂 |
| 2.实验方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 第四章 MaAPCs对治疗鼠整体免疫功能的影响 |
| 引言 |
| 1.材料和试剂 |
| 2.实验方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 结论与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 作者简介 |
| 攻读博士学位期间已发表论文 |
（9）双重pH响应性阿霉素—丝胶基纳米粒药物运释体系的构建和抑制肿瘤增殖的作用（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 本论文中常用词汇缩写表 |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 丝蛋白作为药物运释系统载体 |
| 1.1.1 丝蛋白运释系统的构建 |
| 1.1.2 药物的释放 |
| 1.1.3 具有靶向功能的丝蛋白载体 |
| 1.2 丝胶蛋白球状材料在药物输送系统中的应用 |
| 1.2.1 丝胶纳米粒 |
| 1.2.2 丝胶微球 |
| 1.2.3 丝胶微胶囊 |
| 1.3 pH响应性药物运释载体 |
| 1.3.1 pH响应的机制 |
| 1.3.2 电荷反转的纳米粒作为肿瘤治疗载体 |
| 1.4 课题的提出、研究目的和意义、技术路线 |
| 1.4.1 课题的提出 |
| 1.4.2 研究目的和意义 |
| 1.4.3 技术路线 |
| 第2章 pH诱导的表面电荷反转型丝胶纳米粒的构建 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料与仪器 |
| 2.2.1 材料 |
| 2.2.2 仪器 |
| 2.3 方法 |
| 2.3.1 丝胶纳米粒的制备 |
| 2.3.2 丝胶纳米粒的冷冻干燥和复溶 |
| 2.3.3 丝胶纳米粒的形貌观察 |
| 2.3.4 丝胶纳米粒的粒径、表面电位和稳定性表征 |
| 2.3.5 丝胶纳米粒的血液相容性 |
| 2.3.6 丝胶纳米粒的红外光谱分析 |
| 2.3.7 丝胶纳米粒的热力学分析 |
| 2.3.8 丝胶纳米粒的氨基含量测定 |
| 2.4 结果与讨论 |
| 2.4.1 丝胶纳米粒的形成 |
| 2.4.2 丝胶纳米粒的粒径和电位 |
| 2.4.3 丝胶纳米粒的复溶稳定性和生理液体稳定性 |
| 2.4.4 丝胶纳米粒的血液相容性 |
| 2.4.5 丝胶纳米粒的成分分析 |
| 2.4.6 丝胶纳米粒在不同pH下的表面电荷反转现象 |
| 2.5 本章小结 |
| 第3章 丝胶纳米粒作为阿霉素运释载体 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料与仪器 |
| 3.2.1 材料 |
| 3.2.2 仪器 |
| 3.3 方法 |
| 3.3.1 阿霉素载药丝胶纳米粒的制备 |
| 3.3.2 阿霉素-丝胶纳米粒制剂的复溶分散性 |
| 3.3.3 阿霉素-丝胶纳米粒制剂的稳定性评价 |
| 3.3.4 丝胶纳米粒的载药量及阿霉素的体外释放 |
| 3.3.5 阿霉素标准曲线 |
| 3.3.6 阿霉素与纳米粒的相互作用 |
| 3.3.7 细胞培养 |
| 3.3.8 FITC标记的丝胶纳米粒制备 |
| 3.3.9 在不同pH环境下细胞对丝胶纳米粒的摄取 |
| 3.3.10 细胞内吞途径 |
| 3.3.11 阿霉素-丝胶纳米粒制剂在细胞内释放 |
| 3.3.12 阿霉素-丝胶纳米粒制剂对肿瘤细胞的抑制效果 |
| 3.4 结果与讨论 |
| 3.4.1 丝胶纳米粒对阿霉素的负载 |
| 3.4.2 阿霉素-丝胶纳米粒制剂的形貌、粒径和电位表征 |
| 3.4.3 阿霉素-丝胶纳米粒制剂的复溶稳定性和在生理液体中的稳定性 |
| 3.4.4 pH引起的阿霉素-丝胶纳米粒制剂的表面电荷应答 |
| 3.4.5 pH响应的阿霉素的体外释放 |
| 3.4.6 酸性微环境促进细胞对纳米粒的内吞 |
| 3.4.7 阿霉素-丝胶纳米粒制剂在细胞内的药物释放及分布 |
| 3.4.8 阿霉素-丝胶纳米粒制剂对肿瘤细胞的抑制作用 |
| 3.5 本章小结 |
| 第4章 载药丝胶纳米粒的体内分布与药效学评价 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 材料与仪器 |
| 4.2.1 材料 |
| 4.2.2 仪器 |
| 4.3 方法 |
| 4.3.1 细胞培养 |
| 4.3.2 荷瘤裸鼠模型的建立 |
| 4.3.3 吲哚菁绿标记的丝胶纳米粒制备 |
| 4.3.4 吲哚菁绿标准曲线 |
| 4.3.5 荷瘤裸鼠活体成像 |
| 4.3.6 肿瘤组织切片透射电镜观察 |
| 4.3.7 丝胶纳米粒的体内生物相容性评价 |
| 4.3.8 组织学评价 |
| 4.3.9 阿霉素-丝胶纳米粒制剂的体内抗肿瘤效果评价 |
| 4.4 结果与讨论 |
| 4.4.1 吲哚菁绿标记的丝胶纳米粒的制备 |
| 4.4.3 丝胶纳米粒的安全性评价 |
| 4.4.4 阿霉素-丝胶纳米粒制剂的体内抑瘤效果 |
| 4.5 本章小结 |
| 第5章 结论 |
| 5.1 主要结论 |
| 5.2 特色与创新 |
| 5.3 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 攻博期间已发表和待发表的科研成果 |
（10）白屈菜红碱分子印迹磁性聚合物微球的制备与性能研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 白屈菜红碱简介 |
| 1.1.1 白屈菜红碱的理化性质 |
| 1.1.2 白屈菜红碱的分离与纯化方法研究现状 |
| 1.2 分子印迹技术 |
| 1.2.1 分子印迹技术简介 |
| 1.2.2 分子印迹技术的分类 |
| 1.2.3 分子印迹聚合物的制备方法 |
| 1.2.4 分子印迹磁性聚合物微球概述 |
| 1.2.5 磁性微球的制备方法 |
| 1.3 白屈菜红碱的灭螺机理 |
| 1.3.1 白屈菜红碱灭螺的研究现状 |
| 1.3.2 研究白屈菜红碱与KLH相互作用机理的方法 |
| 1.3.3 分子对接技术 |
| 1.4 课题的研究背景与研究内容 |
| 1.4.1 课题的研究背景 |
| 1.4.2 研究方法 |
| 第二章 白屈菜红碱分子印迹磁性微球制备 |
| 2.1 本章引言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 试剂及仪器 |
| 2.2.2 白屈菜红碱磁性分子印迹微球的制备 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 CHE-MMIPs的形貌表征 |
| 2.3.2 CHE-MMIPs的晶形表征 |
| 2.3.3 CHE-MMIPs的热重表征 |
| 2.3.4 CHE-MMIPs的红外表征 |
| 2.3.5 CHE-MMIPs的磁响应度表征 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 白屈菜红碱磁性分子印迹微球的吸附性能研究 |
| 3.1 本章引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 实验仪器及试剂 |
| 3.2.2 实验步骤 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 吸附等温线和热力学 |
| 3.3.2 吸附动力学 |
| 3.3.3 吸附特异性 |
| 3.3.4 重复利用性 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 白屈菜红碱与KLH的相互作用机理研究 |
| 4.1 本章引言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 相互作用实验 |
| 4.2.2 分子对接实验 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 荧光猝灭机制 |
| 4.3.2 结合常数和结合位点 |
| 4.3.3 热力学参数和结合力 |
| 4.3.4 构象变化分析 |
| 4.3.5 分子对接实验 |
| 4.4 本章小结 |
| 第五章 结语 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间主要的研究成果 |
| 致谢 |
四、丝裂霉素C磁性纳米微球的制备（论文参考文献）
- [1]荧光磁靶向载药纳米粒的组装及体外抗肿瘤活性研究[D]. 骆强. 塔里木大学, 2021(08)
- [2]可显影药物缓释血管栓塞剂的实验研究[D]. 赵玮. 南方医科大学, 2020
- [3]β-Lapachone负载铁酸盐纳米粒子在凋亡靶向放大治疗中的研究[D]. 刘炜. 上海师范大学, 2020(07)
- [4]磁性灵芝孢子微球制备及其应用探究[D]. 韩斌. 长春理工大学, 2020(01)
- [5]基于功能性适配体修饰的磁性纳米粒子载药体系构建及抗肿瘤活性研究[D]. 孙翔玉. 广东药科大学, 2019(02)
- [6]温度/pH敏感淀粉/PVA复合微球的制备及其释药性能研究[D]. 杨俊杰. 河南工业大学, 2019(02)
- [7]羟烷基壳聚糖制备及应用研究进展[J]. 郭伟,蔡照胜,许琦. 化学通报, 2019(04)
- [8]多功能PLGA微粒式人工抗原提呈细胞对肿瘤的主动免疫治疗[D]. 张雷. 东南大学, 2018(05)
- [9]双重pH响应性阿霉素—丝胶基纳米粒药物运释体系的构建和抑制肿瘤增殖的作用[D]. 胡豆豆. 浙江大学, 2017(12)
- [10]白屈菜红碱分子印迹磁性聚合物微球的制备与性能研究[D]. 龙睿卿. 湖南理工学院, 2017(02)