一、胃粘膜pH研究的现状（论文文献综述）
程璐[1]（2021）在《针刺治疗脓毒症急性胃肠损伤的随机对照研究》文中研究表明背景胃肠是脓毒症患者在炎性打击下最先受累的脏器。脓毒症急性胃肠损伤（Septic Acute Gastrointestinal Injury,SAGI）具有发病率高、致死率高的特点。现代医学通常使用胃动力药、微生物制剂等进行干预,效果欠佳。针灸疗法在调节胃肠功能方面疗效确切,但在常规疗法的基础上增加毫针治疗,是否可以改善脓毒症患者的胃肠功能,进而改善脓毒症病情,尚不明确。目的通过系统评价分析针刺治疗SAGI的疗效和安全性,同时筛选常用穴位、常用结局指标等,为临床研究提供参考。通过随机对照试验,探索常规西医联合毫针治疗与单纯西医治疗,在改善胃肠功能、减轻脓毒症严重程度,降低炎症指标的水平等方面的作用。方法研究一针刺治疗脓毒症急性胃肠损伤的系统评价检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献以及PubMed、Embase、Cochrane library七大数据库,纳入常规西医联合针刺治疗SAGI的随机对照研究。数据提取后将各研究中出现的结局指标进行分类和频次统计,对频次≥3的结局指标进行定量或定性分析。同时总结纳入研究的选穴特点和方案设计特点。研究二针刺治疗脓毒症急性胃肠损伤的随机对照试验采用随机对照试验开展探索性研究。招募66名SAGI患者,使用随机数字表法随机分配为对照组和试验组,每组33名患者,并用信封进行分配隐藏。对照组接受常规西医治疗,试验组在其基础上增加毫针治疗。观察受试者的肠鸣音分级、胃残余量、胃肠耐受评分、急性胃肠损伤（Acute Gastrointestinal Injury,AGI）分级,以及急慢性生理健康评分（Acute physiological function and chronic health status scoring system Ⅱ,APACHE Ⅱ）、序贯器官功能衰竭评分（Sequential Organ Failure Assessment,SOFA）、血液炎症指标等。1 治疗方案1.1对照组以2016年《国际脓毒症指南sepsis 3.0标准》以及2012年《欧洲危重病学会对胃肠功能损伤形成的共识》为原则,依据患者病情制定相应的控制感染、维持容量、胃肠减压等治疗方案。1.2试验组在对照组的基础上,增加毫针治疗。主穴:中脘、天枢、足三里、上巨虚、下巨虚。配穴:实证配曲池、虚证配气海;呕吐配内关,泄泻配阴陵泉。操作:中脘直刺或向下斜刺0.5-1寸,天枢直刺,缓慢深针以针尖突破腹膜1-2mm为度,足三里、上巨虚、下巨虚直刺0.8-1.2寸,以上诸穴得气后,行平补平泻法30秒;气海直刺或向下斜刺0.5-1寸,得气后,施捻转补法30秒;曲池直刺0.5-1寸,得气后,施捻转泻法30秒;内关直刺0.5-1寸,阴陵泉直刺0.8-1.2寸,得气后,行平补平泻法30秒。针刺操作后,留针20分钟。每日治疗1次,7天为一个疗程,共治疗1个疗程。2观察指标及评价时点2.1主要疗效指标及评价时点肠鸣音分级、胃残余量、胃肠耐受评分、AGI分级。每日监测,并于在治疗前、治疗第3天、治疗第7天进行评价。2.2次要疗效指标及评价时点APACHE Ⅱ评分、SOFA 评分。在治疗前、治疗第3天、治疗第7天进行评价。2.3实验室指标（炎症指标）降钙素原（PCT）、C-反应蛋白（CRP）、中性粒细胞百分比（NE%）、白细胞（WBC）。在治疗前、治疗第3天、治疗第7天进行评价。结果研究一针刺治疗脓毒症急性胃肠损伤的系统评价1纳入文献情况共检索到随机对照研究文献243篇,最终纳入16篇,包括中文文献14篇,英文文献2篇。均为国内文献报道,样本量小且未经估算。纳入的辅助对照涉及有针刺、电针。2结果分析相较于常规西医治疗,增加针刺在减轻腹腔压力[MD=-0.86mmHg,95%CI（-1.22,-0.51）]、增加肠鸣音次数[MD=0.84 次,95%CI（0.47,1.20）,P<0.00001]、提高综合疗效[RR=0.22,95%CI（0.15,0.28）,P<0.00001]、降低 APACHE Ⅱ 评分[RR=-0.54,95%CI（-0.72,-0.36）,P<0.00001]、降低 PCT 水平[MD=-0.82,95%CI（-1.49,-0.15）P=0.02]和 CRP水平[MD=-0.40,95%CI（-0.61,-0.19）,P=0.0002]等方面具有优势。在缩短ICU住院时间、降低28天病死率方面疗效不显。选穴方案和设计特点:多选用足阳明胃经、任脉腧穴,主穴使用最多的是足三里（14/15）,选穴原则多为近部选穴结合远部选穴（11/16）。疗程以5天（6/16）、7天（5/16）者居多。结局指标涉及37项,胃肠相关指标以腹腔压力（11/16）、肠鸣音（8/16）、胃肠功能障碍评分（5/16）、目标喂养时间（4/16）、胃残留量（3/16）、AGI分级（3/16）较多;脓毒症相关指标以APACHE Ⅱ评分（9/16）、ICU住院时间（5/16）、28天病死率（4/16）、SOFA评分（3/16）为多;炎症指标多选择CRP（7/16）、PCT（7/16）、WBC（3/16）。质量分析:疗效指标的证据等级较低,可能限制结论的准确性和外推性。研究二针刺治疗脓毒症急性胃肠损伤的随机对照研究本研究共纳入SAGI患者66人,治疗过程中对照组脱落2人,试验组脱落1人,最终纳入63人,其中对照组32人,试验组31人。1一般资料及基线情况两组患者在性别、年龄等人口学资料以及既往病史、脓毒症严重程度等方面无差异,具有可比性。2疗效指标分析2.1主要疗效指标（1）肠鸣音分级组内比较,对照组的肠鸣音分级随时间进展无明显变化;试验组治疗第7天较治疗前降低（P<0.05）,对试验组针刺后即刻的肠鸣音变化进行分析,第1天前后差异明显（P<0.05）,第3天差异不明显,第7天差异显着（P<0.0001）。组间比较,治疗第3天,两组无差异,治疗第7天,试验组的肠鸣音分级较对照组低（P<0.05）。（2）胃残余量（ml）组内比较,治疗第7天,对照组的胃残余量较治疗前增多（P=0.004<0.001）;试验组的胃残余量随着时间进展呈减少的趋势,无统计学意义（P>0.05）。因两组患者的胃残余量基线水平不齐,进行组间差值比较。结果提示,治疗第7天与治疗前的差值在两组之间存在差异,且试验组的差值较对照组小（P<0.05）。（3）胃肠耐受评分组内比较,对照组随时间进展呈增高的趋势,无统计学意义;试验组治疗第7天与治疗前,治疗第7天与第3天对比,胃肠耐受评分均明显降低（P<0.05）。组间比较,治疗第3天,两组无差异,治疗第7天,试验组显着低于对照组（P<0.0001）。（4）AGI分级组内比较,对照组在治疗第7天较治疗前加重（P<0.05）;试验组治疗第7天较治疗前减轻（P<0.0001）。组间比较,治疗第3天,两组无差异,治疗第7天,试验组的AGI分级显着低于对照组（P<0.05）。2.2次要疗效指标（1）APACHE Ⅱ 评分组内比较,对照组随时间进展无明显变化;试验组在治疗第7天和治疗前,治疗第7天和第3天相比均有所降低（P<0.05）。组间比较,两组的APACHE Ⅱ评分在各评价时点均无显着差异。（2）SOFA 评分组内比较,对照组的SOFA评分随时间进展呈缓慢上升的趋势,无统计学意义;试验组治疗第7天和治疗前,治疗第7天和第3天相比均有显着降低（P<0.05）。组间比较,治疗第3天,两组无差异,治疗第7天,试验组较对照组的SOFA评分低（P<0.05）。3实验室指标（炎症指标）PCT:组内比较,对照组治疗第7天和治疗前无差异,治疗第7天较第3天下降（P<0.05）;试验组随时间进展PCT水平降低,各个时点间对比均有显着差异（P<0.05）。组间比较,治疗第3天及第7天,试验组的PCT水平均较对照组低（P<0.05）。CRP:组内比较,对照组治疗第7天和治疗前相比无差异;试验组治疗第7天与治疗前,治疗第3天与治疗前相比均降低（P<0.05）。组间比较,治疗第3天,试验组低于对照组（P<0.05）,治疗第7天,两组之间无差异。NE%:治疗前后的变化不明显。WBC:治疗前后的变化不明显。4安全性评价本研究实施过程中,试验组的1位受试者在留针期间出现腹胀,余受试者未出现不良反应。结论1文献研究:目前有关SAGI的临床研究仍较少,常规西医结合针刺治疗在增加肠鸣音、减轻腹内压等胃肠相关症状上较单纯西医治疗具有一定优势,但由于诊断及结局指标的不统一导致证据质量较差、结论的可信度降低;主穴的基础上加用配穴对提高治疗SAGI的效果值得深入探讨。2临床研究:对于SAGI患者,常规西医结合毫针治疗较单纯西医治疗可显着改善胃肠相关症状,尤其在恢复肠鸣音、提高胃肠耐受性方面有一定优效性;胃肠功能的改善可能对减轻脓毒症炎性反应有一定作用。
李思怡[2]（2021）在《健脾化瘀解毒法调节NF-κB活性抑制胃“炎-癌”转化细胞迁移机制研究》文中提出背景:根据Correa假说,胃癌发生的病理演变过程中由“慢性萎缩性胃炎→肠上皮化生→异型增生”,最终进展为胃腺癌,以上三个阶段癌变风险较高,因而被统称为胃癌前病变（Gastric precancerous lesions,GPL）。基于此,阻断或延缓GPL进展至胃癌,成为预防胃癌的有效措施。“慢性胃炎—萎缩性胃炎—异型增生—胃癌”被称为“炎—癌”链,其中非可控性炎症在GPL“炎—癌”转变中发挥着重要作用,因此在GPL中应用抗炎治疗显得尤为重要。目前现代医学针对GPL的靶向药物仍是空白,虽然临床上常用药维酶素、幽门螺旋杆菌根除法、COX抑制剂等,在一定程度上能延缓慢性萎缩性胃炎进展,具有防治GPL恶变的作用,但存在服用时间较长、疗效不稳定等缺点,中医药对GPL的治疗具有独特优势,而其对GPL精准靶向防治却未得到总结。因此,本论文以胃“炎—癌”转变为切入点,通过探索健脾化瘀解毒法调节NF-κB信号通路介导的胃“炎—癌”转化细胞迁移,深入探讨GPL发病机制及健脾化瘀解毒方干预甚至逆转胃“炎—癌”转变的效应和分子机制。目的:1.采用对致癌因子最为敏感的C57近交系小鼠Balb/c,利用N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）溶液自由饮水进行造模。通过观察胃黏膜病理组织结构变化、GPL分子标志物的表达（Ki67、p53）及小鼠体重摄食情况,建立、筛选并鉴定胃“炎—癌”转化小鼠模型;2.以课题组前期大量研究的中药复方健脾化瘀解毒方为代表方,探讨其通过抑制NF-κB信号通路对胃“炎—癌”转化炎症的改善作用及深入机制;3.在前期研究健脾化瘀解毒方调控NF-κB活性改善胃“炎—癌”转化小鼠炎症的基础上,通过体内外观察胃“炎—癌”转化小鼠胃黏膜及细胞发生早期迁移情况,从NF-κB 信号通路下游深入探讨健脾化瘀解毒方干预甚至逆转胃“炎—癌”转变的信号转导调控机制。方法:1.从不同造模时间、浓度等因素探索胃“炎—癌”转化细胞模型造模条件,创新该细胞模型造模方法,同时针对胃“炎—癌”转化上皮间质转化（EMT）机制,构建胃癌细胞EMT模型,探索健脾化瘀解毒方对胃癌阶段EMT的干预作用,主要通过CCK8法检测细胞存活率、qPCR法检测EMT相关基因表达及划痕愈合实验观察细胞迁移,明确健脾化瘀解毒法代表方胃痞消对细胞迁移的干预效应;2.在前期健脾化瘀解毒法代表方胃痞消的基础上,结合GPL“虚毒瘀”病机,优化得出健脾化瘀解毒方,通过高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）分析健脾化瘀解毒方主要活性成分,将化合物标准品的保留持续时间和质谱、参考化合物的保留持续时间和离子色谱图与健脾化瘀解毒方匹配进行比较,以鉴定健脾化瘀解毒方中的主要成分,建立质量控制标准;3.通过化学诱变剂构建胃“炎-癌”转化小鼠模型,使用JPHYJD干预后,观察小鼠胃黏膜组织结构变化、检测癌症标志物、炎症因子产生情况、炎性细胞浸润情况、NF-κB信号通路活化情况;4.通过化学诱变剂MNNG在体内外分别构建胃“炎-癌”转化小鼠模型、细胞模型,使用健脾化瘀解毒方干预后,观察小鼠胃黏膜组织结构变化及细胞存活情况、细胞迁移相关蛋白表达情况。结果:1.MNNG诱导GES-1复制构建胃“炎-癌”转化细胞模型,模型组细胞出现形态学上的改变,形态多为梭形、纺锤形,并伴有伪足形成,同时细胞极性丧失、排列紊乱;在分子生物学层面,模型组细胞出现分子标志物表达变化,如Vimentin表达（上皮、间质表型标志物）、MMP2表达上调。2.通过HPLC-MS/MS分析对JPHYJD中的四种代表性组分进行鉴定并定量,结果显示,其主要成分包括三七总皂苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、黄芪甲苷和腺苷。此外,检测三七总皂苷、黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷和腺苷,通过在前体离子的全MS光谱中提取具有最大强度的片段离子来进行定量,发现三七总皂苷和腺苷均为最丰富的化合物。3.H&E染色及免疫组化染色（IHC）结果显示,MNNG可诱导Balb/c小鼠胃黏膜组织出现胃黏膜萎缩、肠上皮化生、炎性细胞浸润和细胞异型增生等胃“炎-癌转化”关键病理改变,胃“炎-癌转化”小鼠模型构建成功,健脾化瘀解毒方可缓解MNNG诱导的包括胃黏膜病理组织结构改变、促炎Th1细胞浸润和胃黏膜上皮组织癌症标志物Ki67、p53 表达。4.Western-blot结果显示健脾化瘀解毒方可逆转MNNG所诱导的NF-κB/IκB-α活化、COX-2、NADPH氧化酶家庭成员NOX2和NOX4蛋白表达的增加,qPCR检测结果显示健脾化瘀解毒方可显着改善MNNG诱导的炎症因子产生（IL-6、TNF-α）,此外,与阳性药维生素B12（VitB12）相比,高剂量的健脾化瘀解毒方具有更强的抗炎活性。5.另外,NF-κB活化诱导产生“炎症因子风暴”,进而诱导胃“炎-癌转化”过程中发生早期细胞迁移的蛋白活化,Western-blot结果MNNG可在体内外诱导早期细胞迁移相关蛋白的活化,如E-cad、N-cad等,而健脾化瘀解毒方预处理可明显抑制这些蛋白的活化。结论:1.GPLCs发生EMT,可能参与胃癌早期转移,健脾化瘀解毒中药WPX可在一定程度上下调EMT相关基因表达,而抑制细胞迁移,但疗效不显着,在此基础上,健脾化瘀解毒中药需进一步进行优化;2.三七总皂苷、黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、腺苷为健脾化瘀解毒方含量较高的四种有效活性成分,其中三七总皂苷和腺苷均为最丰富的化合物,提示以上化合物可视为健脾化瘀解毒方的化学标记物;3.MNNG可在体内外诱导出现胃“炎-癌转化”,本次动物造模选用对致癌因子敏感的Balb/c小鼠进行造模成功,可稳定模拟胃“炎-癌转化”组织病理变化过程;4.健脾化瘀解毒方可以通过在胃黏膜中介导NF-κB引发的“炎症因子风暴”干预胃“炎-癌转化”进程;同时可能通过抑制其级联反应进而抑制细胞迁移,从而发挥控制甚至逆转胃“炎-癌转化”效应的潜能,进而预防胃癌发生。总之,本研究成功构建胃“炎-癌转化”模型小鼠。健脾化瘀解毒方可能通过调控NF-κB信号通路,抑制其活化导致的“炎症因子风暴”级联反应,调控其下游蛋白。从而在干预胃“炎-癌转化”小鼠胃黏膜萎缩、肠上皮化生、异型增生的基础上,干预胃黏膜上皮细胞受MNNG诱导所发生的早期迁移,进而发挥治疗GPL、预防胃癌的作用。
马慧娟[3]（2021）在《从水通道蛋白AQPs探讨养阴活胃合剂治疗CAG的作用机制研究》文中认为目的:探讨养阴活胃合剂对慢性萎缩性胃炎型SD雄性大鼠胃酸分泌情况（胃液p H值、胃液总酸度）,胃功能测定:大鼠胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）,PGⅡ,PGⅠ/PGⅡ（PGR）及AQP1、AQP3和AQP4基因和蛋白表达水平的影响,探讨养阴活胃合剂治疗慢性萎缩性胃炎的作用。方法:将SPF级健康SD雄性大鼠66只随机分为正常组11只和造模组55只,造模组大鼠采用综合法（氨水+脱氧胆酸钠+不同浓度乙醇+饥饱失常法）建立CAG模型,连续12W;病理切片染色后,观察到CAG大鼠造模成功,按体质量随机分为养阴活胃合剂中药高、中、低剂量组、模型组和胃复春组。CAG模型组给予1.5 m L/天无菌水灌胃,养阴活胃合剂高、中、低剂量组分别给予2.52、1.68、0.84 g/（kg·d）中药组方颗粒灌胃,胃复春组给予1.44g/（kg·d）胃复春灌胃,连续灌胃给药8 W。观察大鼠一般生存情况和胃黏膜病理学变化,采用免疫组化法检测CAG大鼠胃窦及胃底部组织AQP1、AQP3和AQP4蛋白表达;采用Elisa法检测大鼠血清PGⅠ、PGⅡ及PGR水平。运用RT-q PCR法检测AQP1、AQP3和AQP4的基因表达的影响;用Western Blot法测定AQP3和AQP4蛋白表达量。结果:HE病理染色结果显示,养阴活胃合剂可以减少大鼠胃粘膜损伤,改善腺体萎缩形态,减少炎症细胞浸润和肠上皮化生。胃液分析结果:与CAG模型组相比,养阴活胃合剂高、中、低剂量组和胃复春组,可以提高胃液总酸度,改善胃液p H值（P<0.05）;Elisa结果显示:各给药组血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平提高,降低PGⅡ表达。RT-q PCR结果:与模型组相比,各给药组和正常组AQP1 m RNA表达减少;中药中、低剂量组与胃复春组AQP3 m RNA表达明显提高（P<0.05）,中药高、中剂量组和胃复春组的AQP4 m RNA表达显着上升（P<0.05）。WB结果:与模型组相比,养阴活胃合剂高、中剂量组和正常组大鼠胃粘膜AQP3、AQP4蛋白表达水平皆提高（P<0.05）。结论:养阴活胃合剂高、中、低剂量组能促进改善CAG大鼠的胃酸分泌情况,改善胃液p H值至正常范围、提高胃液总酸度。通过提高血清PGⅠ表达水平和PGR表达水平,减少PGⅡ表达水平。升高大鼠胃窦粘膜AQP3、AQP4蛋白和m RNA表达水平,降低AQP1蛋白和m RNA表达量来调节CAG大鼠胃粘膜相关因子,同时提高CAG大鼠体质量水平,起着治疗CAG的作用。
杨露[4]（2020）在《儿童幽门螺杆菌感染与肠道菌群相关性研究》文中研究指明研究背景:幽门螺杆菌（Hp）感染是慢性胃炎和消化性溃疡的重要致病因素,我国儿童Hp感染率高,且感染率随着年龄增加而急剧增长。Hp感染除了会引起胃部疾病外,还可导致营养不良、贫血和生长发育迟缓,影响儿童生长发育。多数医学领域学者主张儿童Hp感染需进行治疗。目前抗Hp治疗主要采用以质子泵抑制剂（PPI）或铋剂结合两种抗生素的“三联疗法”治疗2周,然而大量长期广谱抗生素的治疗会产生胃肠道菌群失调等副反应,反复根除治疗还容易引起抗生素耐药问题;同时,由于儿童对药物依从性差等原因,儿童Hp感染根除率偏低。儿童Hp临床特点与成人不同,大多数表现为不同程度消化不良症状,极少出现消化性溃疡及胃癌等不良后果。目前对于哪个年龄段对儿童进行Hp根除治疗仍无定论。欧洲流行病学数据也表明,Hp感染可使肥胖、胃食管反流病及儿童过敏性疾病患者获益,且与炎症性肠病呈负相关。因此,在临床中急需寻找更有利于儿童Hp治疗的方案。目前关于Hp感染与肠道菌群方面研究越来越多,国外有动物试验研究已经证实发现Hp感染可引起未发炎的胃肠道远端肠道菌群明显变化。而Hp感染与人粪便肠道菌群研究也发现与Hp阴性相比,Hp感染样本中α-多样性显着增高、梭状芽孢杆菌及厌氧菌丰度下降、乳杆菌的丰度增加等。成人Hp感染与肠道菌群关系或动物科研试验比较多,而儿童研究尚少,本研究分析儿童抗Hp根除治疗前后肠道菌群变化及Hp感染家庭肠道菌群特征,以期发现儿童Hp感染与肠道菌群相关性及特征菌,指导抗Hp益生菌治疗方案,协助提高儿童Hp根除率,改善患儿消化不良症状,减少根除治疗引起的不良反应。研究目的:1.探讨儿童Hp感染及胃炎对肠道菌群的影响并分析特征菌标志物;2.进一步在肠道菌群层面上了解儿童Hp家族易感性及与其关联的特征菌群;3.解析Hp根除治疗过程中肠道菌群的动态变化及其特征,以期指导益生菌治疗。研究方法:收集2017年1月至2017年8月期间山东大学齐鲁儿童医院4至14岁消化不良儿童及其父母粪便标本,纳入消化不良儿童进行13C呼气试验、腹部彩超、快速尿素酶检测试验、胃镜及组织病理等检查,初次以病理结果及快速尿素酶检测试验阳性确诊Hp相关性胃炎的病例,纳入幽门螺杆菌胃炎组（HPG）,而病理及快速尿素酶检测试验均提示Hp阴性,且胃镜下确诊胃炎的儿童病例纳入幽门螺杆菌阴性胃炎组（HNG）,患儿父母依据13C或14C呼气试验判断Hp情况,同时采集患儿基本信息、病史、家庭信息等。患儿及其父母Hp检测均阳性纳入幽门螺杆菌阳性家系（HP-P家系）,反之Hp检测均阴性纳入幽门螺杆菌阴性家系（HP-N家系）。并对Hp胃炎儿童进行一线三联疗法根除治疗,治疗药物及剂量为奥美拉唑（0.6-1.0mg/（kg.d）,2次/d）、克拉霉素（15-20 mg/（kg·d）,2次/d）、阿莫西林（50 mg/（kg·d）,2次/d）或甲硝唑（20 mg/（kg·d）,2次/d）,对青霉素过敏的儿童需换用甲硝唑,总疗程为2周。随访Hp胃炎患儿治疗后2周、6周粪便标本,并评估根除效果,记录不良反应。同期留取年龄性别相匹配的健康对照组（HCG）儿童粪便标本,健康对照儿童应用13C呼气试验判断Hp检测情况。该研究已由山东大学齐鲁儿童医院机构审查委员会批准,伦理编号:QLCH-ET-2017-06,并且参加项目患儿家属签署知情同意书。所有纳入儿童及其父母大便标本收集并保存在-80℃冰箱并提取DNA,后期进行16S rRNA高通量测序,并做以下对比分析:1)将HPG、HNG与HCG肠道菌群两两比较;2)对Hp阳性儿童与Hp阴性儿童、Hp阳性父母与Hp阴性父母、Hp家系与Hp阴性家系肠道菌群进行对比。3)将根除治疗前（W0）、治疗后2周（W2）、治疗后6周（W6）粪便及健康对照（HC）肠道菌群进行对比分析。研究结果:1.纳入第一部分研究的患儿病例数154例,包括50例HPG患儿、42例HNG患儿及62例HCG儿童,结果显示（1）这三组,尤其是HPG,HNG和HCG中的β多样性分析存在显着差异;（2）与HCG对比,HPG和HNG中的F/B（厚壁菌门/拟杆菌门）比值均显着降低,拟杆菌科（Bacteroidaceae）,肠杆菌科（Enterobacteriaceae）丰度相对较高,而毛螺菌科（Lachnospiraceae）,双歧杆菌科（Bifidobacteriaceae）,乳杆菌科（Lactobacillaceae）丰度相对较低;（3）与HNG相比,HPG中β变形杆菌纲（Betaproteobacteria）、乳杆菌目（Lactobacillales）、链球菌属（Streptococcus）和柯林斯菌属（Collinsella）的丰度较高,而α变形杆菌纲（Alphaproteobacteria）,巨球形菌属（Megasphaera）的丰度较低。（4）通过肠道微生物功能预测分析发现,HPG和HNG中脂肪酸,碳水化合物、药物代谢-细胞色素P450和β-内酰胺药物耐药性等代谢途径增加。2.第二部分研究纳入78例家系研究对象,其中包括40例HP-P家系,38例HP-N家系。（1）HP-P与HP-N家系组中父母、儿童肠道菌群构成差异显着,HP-P家系父母、儿童均可见乳酸杆菌目（Lactobacillales）丰度增高、假单胞菌属（Pseudomonas）、巨单胞菌属（Megamonas）或巨球形菌属（Megasphaera）丰度减低;幽门螺杆菌感染父母标志菌主要为乳酸杆菌属（Lactobacillus）、奈瑟氏菌属（Neisseria）及巨单胞菌属（Megamonas）,而在儿童肠道菌群变化以链球菌属（Streptococcus）、巨球形菌属（Megasphaera）丰度差异为主;（2）本研究同样进行两组家系间对比,发现HP-P组家系中乳杆菌目（Lactobacillales）,嗜血杆菌属（Haemophilu）,粪杆菌属（Faecalibacterium）,副流感嗜血杆菌（Haemophilu parainfluenzae）丰度增高,巨单胞菌属（Megamonas）、假单胞菌（Pseudomonas）、巨球形菌属（Megasphaera）丰度降低。3.第三部分研究Hp儿童根除治疗后随访2周、6周肠道菌群变化,该研究留取W0 25例粪便标本,治疗2周后W2 23例粪便标本,治疗后6周W6标本留取16例粪便标本。发现根除治疗后2周肠道菌群变化显着,以拟杆菌门、梭状芽孢杆菌下降,变形菌门升高为主,且在停药4周发现,F/B值较前提高,拟杆菌属（Bacteroides）持续下降,毛螺菌科（Lachnospiraceae）、乳杆菌属（Lactobacillus）丰度较治疗前明显升高,而变形菌门中的奈瑟菌属（Neisseria）、肠杆菌科（Enterobacteriaceae）、副流感嗜血杆菌（Haemophilus parainfluenzae）、假单孢杆菌目（Pseudomonadales）仍较治疗前明显升高。研究结论:1.儿童Hp感染及胃炎可引起显着肠道菌群变化,儿童胃炎主要引起肠杆菌科、拟杆菌科丰度改变,而Hp感染引起肠道菌群中链球菌和巨球形菌属丰度差异。Hp感染可加重胃炎引起的肠道菌群改变。而这些肠道菌群改变与机体抗生素耐药、药物及营养物质代谢有关,有可能影响Hp感染和胃炎临床治疗效果,这提示了抗Hp感染中应用益生菌辅助治疗的重要性,且为开展更大范围的临床验证和开发益生菌治疗策略打下了基础。2.Hp感染导致家系内肠道菌群显着变化,且HP-P家系中父母、儿童肠道菌群各有特点。该研究表明Hp不仅引起家族各成员感染也同样引起各成员肠道菌群紊乱,因此在对儿童进行抗Hp感染治疗的同时,应提倡全家一起根除治疗策略,降低Hp感染率。3.儿童Hp根除治疗可短期显着改变肠道菌群构成,主要以拟杆菌、梭状芽孢杆菌下降及变形菌升高为主,且在短时间未恢复至治疗前。对于临床益生菌种类及治疗疗程提供了客观依据。
文超鸿[5]（2020）在《朝医加味七气汤联合奥美拉唑抗胃溃疡作用及其机制研究》文中研究说明目的:探讨朝医加味七气汤合用奥美拉唑抗胃溃疡作用及其机制,为相关基础研究及临床应用提供实验与理论依据。方法:选取清洁级SD雄性大鼠随机分成五组,分别为:正常组（Control）、模型组（Model）、奥美拉唑组（Ome）、加味七气汤组（JQD）及加味七气汤联合奥美拉唑组（JQD+Ome）,每组8只。造模方法采用无水乙醇（1ml/200g）灌胃法,造模成功后,Control 组与 Model 组给予 2 次生理盐水（1ml/100g）、Ome 组（2.1mg/kg）与 JQD 组（3g/kg）给予相应药物及生理盐水（1ml/100g）、JQD+Ome组分别给予相应药物,两次的灌胃间隔时间为一小时,连续灌胃14天。用ELISA方法检测大鼠血清样品中胃蛋白酶、一氧化氮（NO）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）含量;测定溃疡指数,计算溃疡抑制率;HE染色法观察胃黏膜组织的病理形态及变化,免疫组化染色法观察胃组织中bFGF蛋白表达情况。结果:1.胃蛋白酶测定结果表明,JQD+Ome组的胃蛋白酶含量明显低于Model组（P<0.05）,差异具有统计学意义。2.NO测定结果表明,JQD+Ome组能够显着提升NO含量,与JQD组相比（P<0.05）,差异具有统计学意义。3.bFGF测定结果表明,JQD+Ome组的bFGF明显升高,与Ome组和JQD组比较（P<0.05）,具有统计学意义。4.溃疡指数测定结果表示,JQD+Ome组的溃疡指数低于Ome组和JQD组（P<0.05）,具有统计学意义。5.通过HE染色发现,JQD+Ome组大鼠胃黏膜结构修复较完整,炎性渗出物消失。6.通过免疫组化染色法发现,Model组的bFGF表达为弱阳性,各治疗组的bFGF表达均高于Model,可见大量的阳性细胞,且JQD+Ome组bFGF蛋白表达高于Ome组和JQD组（P<0.05）,具有统计学意义。结论:朝医加味七气汤合用奥美拉唑可降低胃溃疡大鼠的溃疡指数,修复损伤的胃黏膜组织,对胃溃疡大鼠具有明显的促进愈合作用,其机制可能与降低血清中胃蛋白酶,提高NO和bFGF的含量,胃组织的bFGF蛋白表达增加相关。
秦小彤[6]（2020）在《拮抗幽门螺杆菌的乳酸菌筛选及其抑菌机制初探》文中研究表明本研究从体外评价筛选自人体唾液和粪便的乳酸菌对幽门螺杆菌的抑制效果,分析抑菌物质特性,初步探讨抑制幽门螺杆菌的机制,以期得到对胃环境耐受能在胃中定植并在其中发挥益生作用的乳酸菌。主要研究内容及结果如下:（1）拮抗幽门螺杆菌的乳酸菌的筛选及其鉴定。从人体肠道源和口腔源样品中筛选出了对酸环境有一定耐受力、在涂布有幽门螺杆菌（ATCC26695）的CAB培养基上能产生明显抑菌圈的乳酸菌18株。将菌株按照相关规定编号,并保存至南昌大学食品科学与技术国家重点实验室益生菌菌种库中。（2）对具有抑制幽门螺杆菌能力的乳酸菌进行体外评价。乳酸菌各分离株的发酵液和无菌发酵上清液对幽门螺杆菌的抑制效果不存在显着性差异。在模拟人胃环境的实验中,筛选出了 12株对低pH值的人工胃液具有耐受性的乳酸菌;结合非特异性黏附指标及对GES-1细胞的特异性黏附实验,最终确定了唾液乳杆菌NCUH062005作为试验菌株。（3）抑制幽门螺杆菌的物质的初步研究。将NCUH062005的上清液按照不同的处理方式进行处理,用幽门螺杆菌作为指示菌测定其抑菌效果。对代谢产物中非酸性抑菌物质的热稳定性、广谱蛋白酶敏感性等多方面进行分析,发现NCUH062005除了产生乳酸可以抑菌外,还存在其他未知物质。这种未知物对过氧化氢酶、各类蛋白酶和热均不敏感,排除了未知物质为过氧化氢和大分子蛋白类的可能性。（4）乳酸菌对幽门螺杆菌干预机制的初步探索。NCUH062005能抑制幽门螺杆菌的脲酶活性,从而抑制其生长。NCUH062005能破坏幽门螺杆菌的外膜结构,使其代谢活性和毒性大大降低。先加或后加幽门螺杆菌及同时加入乳酸菌和幽门螺杆菌的各组,都能抑制幽门螺杆菌对GES-1细胞的黏附,其中预先加入NCUH062005的排阻组的效果最好,能产生约50%的抑制率。NCUH062005能降低GES-1细胞因幽门螺杆菌刺激而分泌的促炎因子（IL-8）的量。
王明娟[7]（2020）在《基于计算机模拟分子对接技术筛选Survivin抑制剂及其抗胃癌活性初步研究》文中进行了进一步梳理[目的]Survivin是肿瘤特异性凋亡抑制蛋白,在肿瘤形成和维持过程中发挥重要作用,被认为是一种理想的抗癌靶点。然而,近年来开发的Survivin的抑制剂数量有限,这些抑制剂大多通过与其他生物分子相互作用而不是直接与survivin蛋白相互作用来降低Survivin水平。尽管存在这些挑战,开发更有效的、选择性好的Survivin抑制剂对于更好的抑制Survivin抗凋亡的功能和开发潜在的更有效的抗癌药物的研究具有重要意义。因此,本研究针对Survivin蛋白,利用计算机高通量筛选和分子对接等方法,从百灵威天然及半天然多样性小分子数据库中筛选出高亲和力结合Survivin的小分子抑制剂,通过体外实验和体内实验,对其抗胃癌效果进行验证,为开发新的以Survivin为靶点的抗胃癌药物奠定理论基础。[方法]1.虚拟筛选:以Survivin蛋白为靶点,在PDB数据库中确定Survivin蛋白的三维结构,利用薛定谔对接方法,预测Survivin蛋白结合位点并进行分子对接,筛选出对接打分较高（即高亲和力）的小分子化合物。2.小分子化合物与Survivin蛋白实际结合能力验证:将Survivin蛋白固定在CM5芯片表面,采用Biacore X100蛋白互作系统进行SPR检测,观察小分子化合物与Survivin蛋白的实际结合能力。3.体外实验:采用免疫荧光法检测胃癌细胞株SGC 7901和MKN45细胞及人正常胃粘膜上皮细胞GES 1中Survivin蛋白的表达情况;MTT法检测筛选出的2个小分子抑制剂对上述三种细胞株增殖情况的影响;TUNEL染色检测细胞凋亡情况;流式细胞术检测细胞周期;划痕实验检测各组细胞的迁移能力;Transwell小室实验检测各组细胞侵袭能力;Western blot实验检测各组细胞Survivin、Bax、Bcl-2、Caspase-3、Caspase-9、Cyclin B1、CDK1 蛋白表达情况。4.体内实验:建立人胃癌细胞SGC-7901 BABL/c裸鼠移植瘤模型,随机分为对照组、溶媒对照组和药物干预组;每日观察小分子抑制剂对裸鼠移植瘤生长的影响,并计算抑瘤率;利用HE染色观察各组移植瘤及裸鼠全部脏器的病理学改变;免疫组织化学染色方法检测各组瘤组织中Survivin、Bax、Bcl-2、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达水平。[结果]1.以 Survivin（PDB ID 4A0I）为靶标,使用Virtual Screening Workflow 工具,从百灵威天然及半天然多样性小分子数据库（http://jkchemical.com/）进行虚拟筛选,通过3轮筛选,共筛选出50个对接打分较高的小分子化合物。再次诱导契合对接,从中选出两个小分子化合物:STOCK1N-52340十一烷基灵菌红素（Undecylprodigiosin,UP）和 N17-X9570-357 马钱子碱（Brucine,BRU）。2.SPR技术验证上述两个小分子与Survivin蛋白的实际结合能力,结果表明小分子抑制剂UP和BRU与Survivin蛋白具有较强的结合能力,与计算机模拟结果一致。3.免疫荧光法检测出胃癌SGC7901和MKN45细胞均明显表达Survivin蛋白,正常胃粘膜上皮细胞GES1中Survivin蛋白无明显表达。4.利用MTT实验检测上述筛选出的2个小分子化合物UP和BRU对SGC 7901细胞和MKN 45细胞的毒性作用,结果表明:小分子抑制剂UP和BRU能够抑制SGC 7901细胞和MKN45细胞生长,呈浓度和时间依赖性（P<0.05）。UP和BRU对GES 1细胞无明显毒性作用。5.TUNEL实验结果表明:UP和BRU作用SGC7901细胞和MKN45细胞48 h后,凋亡细胞数量显着增多,表明UP和BRU均可促进SGC 7901细胞和MKN45细胞的凋亡（P<0.01）,对GES 1细胞则无明显作用。6.流式细胞术检测细胞周期结果表明:小分子化合物UP和BRU作用SGC 7901细胞和MKN 45细胞48 h后,均可将细胞周期阻滞在G2/M期,对GES 1细胞则无明显作用。7.划痕实验结果表明:UP和BRU均可以抑制SGC 7901细胞和MKN 45细胞的迁移能力,对GES1细胞则无明显作用;Transwell小室实验结果表明:UP和BRU均可以抑制SGC 7901细胞和MKN 45细胞的侵袭能力,对GES 1细胞则无明显作用。8.对 SGC 7901 细胞和 MKN45 细胞中 Survivin、Bax、Bcl-2、Caspase-3、Caspase-9、Cyclin B1、CDK1的表达水平进行检测。Western blot结果证实上述两种细胞中Survivin、Bcl-2、CDK1和cyclin B1蛋白表达水平显着下降（P<0.01）,Caspase-3、Caspase-9和Bax蛋白表达水平显着增高（P<0.01）。9.胃癌SGC 7901细胞裸鼠异种移植瘤模型,经腹腔注射UP和BRU进行治疗,每日观察移植瘤生长情况,结果表明:UP和BRU干预对裸鼠肿瘤生长具有显着的抑制作用,抑瘤率分别为28.09%和18.47%(P<（0.01）。10.裸鼠移植瘤组织和主要脏器病理学解剖及HE染色观察结果表明:与空白对照组和溶媒组比较,UP和BRU治疗组裸鼠移植瘤生长较慢,UP组和BRU组移植瘤裸鼠心、肝、脾、肺、肾等主要脏器组织形态无明显病理学改变。11.免疫组织化学染色法检测 Survivin、Bax、Bcl-2、Caspase-3、Caspase-9蛋白在肿瘤组织中的表达情况,结果表明:与空白对照组相比,UP组和BRU组的 Survivin 和 Bcl-2 蛋白表达显着降低（P<0.01）,而 Caspase-3、Caspase-9 和Bax蛋白表达水平显着增高（P<0.01）。[结论]1.计算机高通量筛选和分子模拟对接虚拟筛选出两个具有潜在的生物活性的天然小分子化合物:STOCK1N-52340（UP）和 N17-X9570-357（BRU）。UP和BRU与Survivin蛋白的实际结合能力与计算机模拟的结果相一致。2.UP和BRU对两种人胃癌细胞株均具有显着的增殖抑制作用,这与计算机模拟预测的结果相一致。UP和BRU能显着抑制裸鼠人胃癌细胞异种移植瘤的生长,并且模型裸鼠各脏器形态无明显病理改变。3.经体外、体内实验验证。UP和BRU具有抗胃癌活性,其可能的机制与诱导肿瘤细胞凋亡和细胞周期阻滞有关。UP和BRU具有高选择性和高亲和力等优点,具备可开发潜力和价值。
殷静[8]（2019）在《基于COX-2/HIF-1α/VEGF通路探讨胃祺饮治疗慢性萎缩性胃炎的作用机制》文中认为目的:通过MNNG联合饱和NaCl建立慢性萎缩性胃炎模型,确定最佳成模时间,并观察胃黏膜血液微循环和COX-2/HIF-1α/VEGF信号通路的动态变化,探索CAG“气虚血瘀”可能的病理机制。并基于胃黏膜微循环和COX-2/HIF-1α/VEGF信号通路变化,探讨“益气活血”方胃祺饮治疗CAG的作用机制。方法:1.45只雄性Wistar大鼠随机分为正常组10只,模型组35只。MNNG联合饱和NaCl灌胃建立CAG动物模型,模型组动物分别于第5周末、10周末、15周末、20周末、25周末、30周末、35周末各处理5只。利用激光多普勒血流仪检测胃黏膜血流量。胃组织行HE和AB-PAS染色,以观察各时期胃黏膜病理改变。Western Blot检测各时期胃组织COX-2、HIF-1α、VEGFR1蛋白表达。QPCR检测各时期胃组织COX-2、HIF-1α、VEGF、VEGFR1基因表达。2.48只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、胃祺饮高剂量组（4 g/kg）、胃祺饮中剂量组（2 g/kg）、胃祺饮低剂量组（1 g/kg）和叶酸组,每组8只。MNNG联合饱和NaCl建立CAG模型的同时自第16周起给予胃祺饮、叶酸治疗25周。造模给药结束后,激光多普勒血流仪检测各组胃黏膜血流量。各组胃组织进行HE染色和AB-PAS染色观察胃黏膜病理改变。Western Blot检测各组胃组织COX-2、HIF-1α、VEGFR1蛋白表达。QPCR检测各组胃组织COX-2、HIF-1α、VEGF、VEGFR1基因表达。结果:1.通过MNNG合并饱和NaCl制备CAG大鼠模型,造模15周,即出现胃黏膜局部血流速度下降,但是此时并无慢性萎缩性胃炎的病理变化;造模第25周,出现HIF-1 α、COX-2的蛋白表达增加,且胃组织病理出现轻度萎缩变化,HIF-1 α、COX-2、VEGF和VEGFR1的基因水平呈现高表达;至造模35周病理染色结果显示胃黏膜出现中重度萎缩及肠化生,且COX-2、HIF-1α和VEGFR1蛋白过表达,HIF-1α、COX-2、VEGF和VEGFR1通路相关基因均高表达。2.经胃祺饮给药后,与模型组相比,胃祺饮组和叶酸组均能够显着增加慢性萎缩性胃炎模型大鼠胃黏膜局部血流速度,有效改善胃黏膜的萎缩和肠化生情况,抑制 HIF-1α、COX-2、VEGFR1 的蛋白表达,降低 HIF-1α、COX-2、VEGF、VEGFR1的基因表达水平。结论:MNNG联合饱和NaCl灌胃制备CAG动物模型的最佳造模时间是35周,胃黏膜血液微循环障碍和COX-2/HIF-1α/VEGF通路异常与“气虚血瘀”的发病机制有关。胃祺饮可改善胃黏膜微循环障碍并通过调控COX-2/HIF-1α/VEGF通路来达到治疗CAG的作用。
钱凯[9]（2019）在《小肠胶囊内镜胃-十二指肠往返的相关因素分析》文中提出研究背景小肠胶囊内镜（Small bowel capsule endoscopy,SBCE）是一种无创、简便、无交叉传染风险的胃肠道检查方法。随着小肠胶囊内镜在临床的广泛应用,我们发现部分患者在检查过程中出现胶囊内镜胃-十二指肠往返现象,部分患者往返时间过长,需要促胃动力药物或胃镜干预,少部分患者胶囊内镜不能到达大肠。然而,由于胶囊内镜检查者较少,同时胶囊内镜胃-十二指肠往返发生率较低,样本量严重制约着临床医生对此现象的认识。因此,本研究拟通过胶囊内镜胃-十二指肠往返患者的一般资料分析,探究此现象的发生机制及相关疾病表现。基于此,本研究第一部分先通过回顾性研究探讨胶囊内镜胃-十二指肠往返患者的一般情况,分析往返可能相关的因素,同时按照往返时间亚组分析其对小肠检查完成的影响;第二部分将全部胶囊内镜受检者按照年龄进行分层,对比三种胶囊内镜受检者往返年龄层占比的变化趋势,同时对比胃镜胆汁反流患者的临床特征,提出胶囊内镜胃-十二指肠往返机制的假设;第三部分将胶囊内镜胃-十二指肠往返患者按照往返时间及年龄进行分层,在发生往返的患者中挑选出容易出现胃、十二指肠球部糜烂及溃疡的高危人群;第四部分纳入同一天进行胃镜及胶囊内镜检查的患者,分析胶囊内镜往返与非往返者胃镜诊断差异,同时我们结合内镜新技术,对现有的胆汁反流性胃炎的诊断体系进行探讨。第一章胶囊内镜胃-十二指肠往返患者一般病例资料分析及往返对小肠检查完成的影响目的:通过分析小肠胶囊内镜胃-十二指肠往返患者的一般情况,初步探讨此现象的相关因素;通过对Mirocam胶囊内镜往返时间进行分层,探究往返是否对小肠检查完成情况造成影响。方法:收集我院2013年9月至2018年7月行Mirocam胶囊内镜检查出现胃-十二指肠往返的患者及2009年1月至2018年11月我院行金山OMOM胶囊内镜检查发生往返的患者,记录其临床特征、消化道转运时间、胶囊内镜诊断、小肠检查完成情况,分析往返可能的相关因素,同时依据Mirocam胶囊内镜往返时间分组评估往返对小肠检查完成的影响。结果:本研究纳入Mirocam胶囊内镜往返患者214例,平均年龄34.85±16.11岁,平均胃转运时间为88.14±78.76 min,胃粘膜糜烂及溃疡的发生率为56.1%（120/214）,十二指肠球部糜烂及溃疡的发生率为27.6%（59/214）。纳入金山OMOM胶囊内镜往返患者179例,平均年龄36.07±15.20岁,平均胃转运时间71.30±62.06min,胃粘膜糜烂及溃疡的比例为43.6%（78/179）,十二指肠球部糜烂及溃疡的比例为15.1%（27/179）。将Mirocam胶囊内镜胃-十二指肠往返患者按照往返时间分组,发现往返时间超过90min时小肠检查完成率明显下降,差异有统计学意义（P=0.003,OR=4.39）。发生往返患者胃转运时间超过90min时小肠检查完成率亦明显下降,差异有统计学意义（P=0.042,OR=2.42）。结论:小肠胶囊内镜胃-十二指肠往返患者可能存在年龄分布规律,往返患者胶囊内镜胃、十二指肠球部糜烂及溃疡检出率较高,当往返时间或胃转运时间大于90min时小肠检查完成率明显下降。对于发生往返的患者,干预措施应在胶囊内镜吞服后90min以内进行。第二章胶囊内镜胃-十二指肠往返与十二指肠胃反流的相关性分析目的:分析小肠及磁控胶囊内镜胃-十二指肠往返发生率、年龄分层占比的差异,同时比较胃镜胆汁反流患者及胶囊内镜往返患者年龄分布趋势,探究此现象与十二指肠胃反流之间的相关性。方法:收集我院2013年9月至2018年7月行Mirocam胶囊内镜检查的患者及2009年1月至2018年11月行金山OMOM胶囊内镜检查的患者,记录其年龄分布及胃-十二指肠往返情况;收集我院2014年12月至2018年10月行Ankon胶囊内镜检查的患者,记录其临床特征、消化道转运时间、往返情况。收集我院2018年1月1日至2018年3月31日行胃镜检查的患者,记录其临床特征及胃镜诊断。分析胶囊内镜往返患者年龄层占比情况,并与胃镜胆汁反流患者的年龄层占比进行比较。结果:随着年龄增长,小肠胶囊内镜胃-十二指肠往返的发生率逐渐下降。在小于20岁的胶囊内镜受检者中往返发生率超过10%,而年龄超过50岁往返发生率下降至2%～3%,与胃镜胆汁反流患者的年龄分布较为类似,而磁控胶囊内镜胃-十二指肠往返患者往返发生率低,同时无类似年龄分布规律。结论:小肠胶囊内镜胃-十二指肠往返患者年龄分布存在一定规律,随年龄增加往返患者比例逐渐减少,与胃镜下胆汁反流患者年龄分布较为类似,而磁控胶囊内镜胃-十二指肠往返发生率较低,同时无年龄分布规律;小肠胶囊内镜胃-十二指肠往返是十二指肠胃反流的一种表现,对于胆汁反流性胃炎的诊断可能有一定的应用价值。第三章Mirocam胶囊内镜胃-十二指肠往返相关因素分析目的:通过分析Mirocam胶囊内镜胃-十二指肠往返与非往返的相关因素,明确往返与胃、十二指肠糜烂及溃疡病变检出率的相关性,同时对往返患者按照往返时间及年龄进行亚组分析,在往返患者中区分出胃及十二指肠炎性病变的高发人群。方法:收集我院2013年9月至2018年7月行Mirocam胶囊内镜检查的患者,记录其临床特征、消化道转运时间、往返情况、小肠检查完成情况及胶囊内镜诊断。按照是否往返分组,探究往返与胶囊内镜诊断之间的相关关系。再按照往返时间及年龄分组,探究胃、十二指肠糜烂及溃疡检出的高危人群。结果:本研究纳入4241例Mirocam胶囊内镜检查患者,往返与非往返组患者的年龄差异有统计学意义（34.85±16.15 vs43.26±16.11,P<0.001）,平均胃转运时间差异有统计学意义（88.14±78.94minvs43.26±16.1lmin,P<0.001）。当往返时间超过20min时,胃、十二指肠球部糜烂及溃疡较往返时间小于20min组发病率高,差异有统计学意义（P<0.05）。多因素分析显示往返超过20min是十二指肠球部糜烂及溃疡的危险因素,往返超过20min及年龄是胃糜烂及溃疡的危险因素。年龄及往返时间亚组分析显示小肠胶囊内镜胃-十二指肠往返患者年龄超过40岁、往返时间超过20min的人群较年龄小于40岁且往返时间小于20min的人群更容易发生胃、十二指肠球部糜烂及溃疡（P<0.05）。结论:发生小肠胶囊内镜胃-十二指肠往返的患者容易检出十二指肠球部糜烂及溃疡;往返时间超过20min是十二指肠球部糜烂及溃疡检出的危险因素,往返时间超过20min及年龄是胃糜烂及溃疡检出的危险因素。小肠胶囊内镜受检者中,年龄大于40岁且胃-十二指肠往返时间大于20min更容易发生胃、十二指肠球部糜烂及溃疡,建议此类患者进一步行胃镜检查明确病变情况并予以相应的治疗。第四章Mirocam胶囊内镜受检者胶囊内镜往返与胃镜诊断的相关性及十二指肠胃反流病的诊断展望目的:通过分析Mirocam胶囊内镜往返与非往返患者的胃镜诊断,初步探究往返与胃镜诊断之间的相关性,同时分析现有的十二指肠胃反流病的诊断体系并进行展望。方法:收集我院2013年9月至2018年7月行Mirocam胶囊内镜检查的患者,记录其临床特征、消化道转运时间、小肠检查完成情况及胶囊内镜诊断。收集我院2013年9月至2018年7月我院行胃镜检查的患者,记录其临床特征、检查日期、胃镜诊断。筛选出同一天进行胃镜及Mirocam胶囊内镜检查的患者,分析胶囊内镜往返与非往返患者的胃镜诊断差异。并结合联动成像技术等新技术对十二指肠胃反流病的诊断进行分析展望。结果:纳入856例同一天行胃镜及Mirocam胶囊内镜的患者进行研究,其中发生胃-十二指肠往返的患者35例,往返与非往返组性别、年龄、胃转运时间差异有统计学意义（P<0.05）,胃镜下往返组与非往返组胃、十二指肠球部糜烂及溃疡无统计学差异（P>0.05）,但两组胃镜检出胆汁反流差异有统计学意义（P=0.003）。同时我们发现胶囊内镜往返时可能不伴有胆汁反流,提示胶囊内镜胃-十二指肠往返可以帮助判断反流物不含胆汁的十二指肠胃反流的发生。结论:胶囊内镜胃-十二指肠往返与胃镜胆汁反流存在一定的相关性,胶囊内镜胃-十二指肠往返可以判断不含胆汁的十二指肠胃反流的发生。
谈丽华[10]（2019）在《黄连中黄连碱及表小檗碱抗幽门螺杆菌作用机制研究》文中提出目的:比较黄连中小檗碱、药根碱、表小檗碱、巴马汀和黄连碱抑制幽门螺杆菌（HHelicobacter pylori,H.pylori）及抑制脲酶的作用,并尝试以洋刀豆脲酶（Jack bean urease,JBU）为模式酶,探讨黄连碱及表小檗碱抑制幽门螺杆菌脲酶（Helicobacter pylori urease,HPU）的潜在作用机理,以期为黄连治疗H.pylori感染相关性疾病提供基础的研究资料。方法:1.黄连五种生物碱抑制H.pylori作用研究采用琼脂稀释法,分别以克拉霉素和甲硝唑为阳性药,测定黄连中五种生物碱抑制H.pylor的最小抑菌浓度。2.黄连五种生物碱抑制脲酶作用研究采用靛酚蓝显色法,以乙酰氧肟酸为阳性对照,测定黄连中五种生物碱抑制JBU及HPU的半数抑制浓度（IC50）。3.黄连碱、表小檗碱抑制脲酶机理研究分别以HPU和JBU为研究载体,运用分子对接试验、生物碱-硫醇试剂-脲酶相互作用试验、脲酶Ni2+竞争性抑制剂保护试验及脲酶再活化试验,探讨黄连碱及表小檗碱抑制脲酶的动力学及抑制位点。结果:1.抗H.pylori作用研究黄连中五种生物碱抑制H.pylori的最小抑菌浓度在25-100 μg/mL之间。其中,黄连碱作用效果最佳,其次是小檗碱,表小檗碱,巴马汀和药根碱。2.对脲酶活性抑制作用研究黄连中五种生物碱均能不同程度地抑制HPU及JBU的活性,其抑制HPU的IC50值在2.96-4631.98 μM之间,抑制JBU的IC50值在2.23->10000 μM之间。其中,表小檗碱抑酶作用最强,远远优于标准脲酶抑制剂乙酰羟肟酸,其次是巴马汀、黄连碱、药根碱和小檗碱。3.黄连碱抑制脲酶机理研究研究结果显示,黄连碱抑制HPU及JBU的模式均为混合型;黄连碱可通过与HPU的Ni2+及巯基基团结合,从而影响HPU的活性,而JBU结构中的巯基基团与黄连碱抑制JBU的活性密切相关;此外,黄连碱对两种脲酶的抑制作用具有可逆性,加入二硫苏糖醇可恢复二者的活性。4.表小檗碱抑制脲酶机理研究研究结果显示,表小檗碱抑制HPU及JBU的模式分别为可逆的反竞争性抑制类型及竞争性抑制类型;表小檗碱抑制HPU及JBU的作用可能与其与脲酶氨基酸上的巯基结合有关,而与Ni2+无关。结论:结果显示,黄连中五种生物碱均能有效的抑制H.pylori及脲酶的活性。但是这五种生物碱抗H.pylori与脲酶的作用强弱却存在差异,抗菌作用效果依次为:黄连碱>小檗碱>巴马汀、表小檗碱、药根碱,而抑酶作用效果却是:表小檗碱>巴马汀>.黄连碱>药根碱>小檗碱。各生物碱抑制脲酶机理也有不同,黄连碱为可逆的、作用于脲酶Ni2+及巯基基团的混合型脲酶抑制剂;而表小檗碱则为可逆的、作用于脲酶巯基活性基团的反竞争性HPU抑制剂及竞争性JBU抑制剂。结果提示,黄连碱、表小檗碱能通过靶向脲酶活性位点以抑制脲酶活性,且脲酶为黄连碱及表小檗碱抑制H.pylori的作用靶点之一。
二、胃粘膜pH研究的现状（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、胃粘膜pH研究的现状（论文提纲范文）
（1）针刺治疗脓毒症急性胃肠损伤的随机对照研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 综述 |
| 综述一 脓毒症急性胃肠损伤的现代研究进展 |
| 1 现代医学对SAGI的认识 |
| 2 流行病学研究 |
| 3 病因及发病机制 |
| 4 实验室指标 |
| 5 临床疗效指标 |
| 6 治疗进展 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 中医治疗脓毒症急性胃肠损伤的研究进展 |
| 1 脓毒症的中医认识 |
| 2 SAGI的中医认识 |
| 3 SAGI的治疗 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 研究一 针刺对脓毒症急性胃肠损伤疗效的系统评价 |
| 1 方法 |
| 1.1 纳入标准 |
| 1.2 排除标准 |
| 1.3 文献检索策略 |
| 1.4 文献筛选和资料提取 |
| 1.5 纳入研究的偏倚风险评价 |
| 1.6 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献筛选流程及结果 |
| 2.2 纳入研究的基本特征 |
| 2.3 文献质量评价 |
| 2.4 疗效评价 |
| 2.5 不良反应 |
| 2.6 发表偏倚 |
| 3 讨论 |
| 3.1 纳入研究的针刺干预特点 |
| 3.2 结果讨论 |
| 3.3 证据的整体完整性和适应性 |
| 3.4 证据质量 |
| 4 结论 |
| 4.1 对实践的意义 |
| 4.2 对研究的意义 |
| 参考文献 |
| 研究二 针刺治疗脓毒症急性胃肠损伤的随机对照研究 |
| 1 研究目的 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 研究设计 |
| 2.2 临床资料 |
| 2.3 治疗方案 |
| 2.4 疗效指标 |
| 2.5 安全性指标 |
| 2.6 质量控制 |
| 2.7 数据处理与统计分析 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 研究完成情况 |
| 3.2 一般资料的基线情况 |
| 3.3 观察指标的基线情况 |
| 3.4 临床疗效比较 |
| 3.5 安全性评价 |
| 4 讨论 |
| 4.1 选题依据 |
| 4.2 研究方案分析 |
| 4.3 疗效指标选择 |
| 4.4 结果分析 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 个人简介 |
（2）健脾化瘀解毒法调节NF-κB活性抑制胃“炎-癌”转化细胞迁移机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 胃“炎—癌”转化的机制及研究现状 |
| 一、胃“炎—癌”转化在胃癌进展中发挥重要作用 |
| 二、胃“炎—癌”转化中西医治疗现状 |
| 第二节 NF-κB信号通路与胃“炎—癌”转化及细胞增殖迁移 |
| 一、NF-κB家族及其信号通路 |
| 二、NF-κB信号通路与炎症发生的关系 |
| 三、NF-κB信号通路与肿瘤的发生的关系 |
| 第三节 肿瘤转移与上皮—间质转化 |
| 一、TGF-β/Smads信号通路介导的上皮-间质转化 |
| 二、EMT基因与分子标志物 |
| 第四节 基于胃“炎-癌”转化病理组织学进程的中医精准防治规律研究 |
| 一、中医药以健脾益胃法为主靶向胃黏膜萎缩阶段 |
| 二、中医药以健脾益胃化瘀法为主靶向胃黏膜萎缩伴IM阶段 |
| 三、中医药以健脾化瘀解毒法为主靶向胃黏膜萎缩伴LGIN阶段 |
| 第五节 健脾化瘀解毒法靶向胃“炎—癌”转化关键关节发挥作用 |
| 一、健脾化瘀解毒法靶向“炎-癌”转化环节改善GPL病理组织结构 |
| 二、健脾化瘀解毒法通过有氧糖酵解及自噬凋亡等途径逆转胃“炎-癌”转化 |
| 三、健脾化瘀解毒法通过抑制NF-κB信号通路控制甚至逆转胃“炎-癌”转化 |
| 四、健脾化瘀解毒方是临床治疗胃癌前病变的有效方剂 |
| 第二章 实验研究 |
| 第一节 胃痞消体外抑制GPL模型细胞和胃癌SGC7901上皮-间质转化研究 |
| 一、实验材料与试剂 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 第二节 健脾化瘀解毒方中有效活性成分的分析 |
| 一、实验材料与试剂 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 第三节 健脾化瘀解毒方对胃“炎—癌”转化小鼠病理模型的的干预效应 |
| 一、实验材料与试剂 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 第四节 健脾化瘀解毒方通过抑制NF-κB信号通路逆转胃“炎—癌”转化 |
| 一、实验材料与试剂 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 第五节 健脾化瘀解毒方通过NF-κB信号通路抑制胃癌前病变细胞的早期迁移 |
| 一、实验材料与试剂 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况、参与课题与获奖情况 |
| 致谢 |
| 附件 |
（3）从水通道蛋白AQPs探讨养阴活胃合剂治疗CAG的作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 研究内容与方法 |
| 1 实验耗材 |
| 2 实验内容与方法 |
| 2.1 大鼠造模法 |
| 2.2 CAG大鼠给药法 |
| 2.3 各指标取样 |
| 2.4 检测指标与方法 |
| 2.5 用免疫组化法检测大鼠胃组织 AQP1,AQP3 和 AQP4 蛋白表达 |
| 2.6 用酶联免疫吸附测定大鼠血清 PGⅠ、PGⅡ蛋白表达水平 |
| 2.7 用 RT-qPCR 法检测 AQP1、AQP3 和 AQP4 的基因表达影响 |
| 2.8 用 Western Blot 法测定大鼠胃组织 AQP3 和 AQP4 蛋白表达 |
| 3 质量控制 |
| 4 统计学方法 |
| 附:技术路线图 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 慢性萎缩性胃炎的中医药研究现状 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 |
| 导师评阅表 |
（4）儿童幽门螺杆菌感染与肠道菌群相关性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一章 儿童幽门螺杆菌感染及胃炎对肠道菌群的影响 |
| 1.1 前言 |
| 1.1.1 幽门螺杆菌感染基本情况 |
| 1.1.2 肠道菌群及检测方法 |
| 1.1.3 幽门螺杆菌与胃部菌群关系 |
| 1.1.4 幽门螺杆菌与肠道菌群关系 |
| 1.2 材料与方法 |
| 1.2.1 材料 |
| 1.2.2 方法 |
| 1.3 结果 |
| 1.3.1 样本的基本信息和临床特征 |
| 1.3.2 三组儿童肠道菌群的多样性 |
| 1.3.3 三组儿童肠道菌群的构成 |
| 1.3.4 三组儿童肠道菌群差异菌分析 |
| 1.3.5 三组儿童肠道菌群预测功能分析 |
| 1.4 讨论 |
| 1.5 结论 |
| 第二章 基于肠道菌群特征分析幽门螺旋杆菌感染的家族聚集性 |
| 2.1 前言 |
| 2.1.1 儿童幽门螺杆菌感染的家族聚集性 |
| 2.1.2 儿童肠道菌群与家庭关系 |
| 2.1.3 家系肠道菌群与幽门螺杆菌感染关系 |
| 2.2 材料和方法 |
| 2.2.1 材料 |
| 2.2.2 方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 样本基本信息和临床特征 |
| 2.3.2 幽门螺杆菌感染对父母、儿童肠道菌群影响 |
| 2.3.3 家系组间肠道菌群差异 |
| 2.3.4 家系组间肠道菌群预测功能分析 |
| 2.3.5 家系内儿童与父母肠道菌群相似度分析 |
| 2.3.6 家系内父母与儿童肠道菌群差异 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 结论 |
| 第三章 幽门螺杆菌根除治疗对儿童肠道菌群的影响 |
| 3.1 前言 |
| 3.1.1 幽门螺杆菌根除治疗 |
| 3.1.2 根除治疗中抗生素对肠道菌群的影响 |
| 3.1.3 根除治疗中质子泵抑制剂对肠道菌群的影响 |
| 3.1.4 幽门螺杆菌根除治疗与肠道菌群关系研究进展 |
| 3.2 材料和方法 |
| 3.2.1 材料 |
| 3.2.2 方法 |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 样本基本信息和临床特征 |
| 3.3.2 幽门螺杆菌感染根除治疗前后肠道菌群多样性差异 |
| 3.3.3 幽门螺杆菌根除治疗后2周、6周肠道菌群变化 |
| 3.3.4 幽门螺杆菌根除治疗后6周与治疗前肠道菌群差异 |
| 3.3.5 动态观察根除治疗前后肠道菌群变化 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 结论 |
| 附表 |
| 参考文献 |
| 综述 幽门螺杆菌与胃肠道微生态关系的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附件 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
| 附英文论文一 |
| 附英文论文二 |
（5）朝医加味七气汤联合奥美拉唑抗胃溃疡作用及其机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词 |
| 第一章 引言 |
| 第二章 实验材料及方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 实验药品和制备 |
| 2.1.3 实验试剂及耗材 |
| 2.1.4 实验设备 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 实验动物饲养 |
| 2.2.2 实验分组 |
| 2.2.3 胃溃疡模型建立方法及模型评估 |
| 2.2.4 药物干预 |
| 2.2.5 各项指标的检测方法 |
| 2.2.6 测定溃疡指数与溃疡抑制率 |
| 2.2.7 胃粘膜组织病理观察 |
| 2.2.8 免疫组化法观察bFGF蛋白表达 |
| 2.2.9 统计学分析 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 各组大鼠血清胃蛋白酶的检测结果 |
| 3.2 各组大鼠血清NO检测结果 |
| 3.3 各组大鼠血清bFGF检测结果 |
| 3.4 各组大鼠胃溃疡指数和溃疡抑制率测定结果 |
| 3.5 胃粘膜病理形态改变 |
| 3.6 免疫组化检测bFGF蛋白表达 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 胃溃疡的治疗研究进展 |
| 1 现代医药治疗胃溃疡的研究进展 |
| 2 民族医药对胃溃疡的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（6）拮抗幽门螺杆菌的乳酸菌筛选及其抑菌机制初探（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第1章 引言 |
| 1.1 概述 |
| 1.2 治疗幽门螺杆菌感染的方法及存在问题 |
| 1.2.1 治疗幽门螺杆菌感染的方法 |
| 1.2.2 治疗幽门螺杆菌感染现存的问题 |
| 1.3 益生菌对幽门螺杆菌拮抗作用的研究进展 |
| 1.3.1 益生菌概述 |
| 1.3.2 益生菌拮抗幽门螺杆菌的研究现状 |
| 1.3.3 益生菌拮抗幽门螺杆菌的相关机制 |
| 1.4 研究目的及意义 |
| 1.5 研究主要内容 |
| 第2章 乳酸菌的筛选及鉴定 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 样品来源 |
| 2.1.2 培养基及试剂配制 |
| 2.1.3 主要试剂 |
| 2.1.4 主要设备 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 乳酸菌的筛选 |
| 2.2.2 菌株的形态学观察及生理生化鉴定 |
| 2.2.3 分子生物学鉴定 |
| 2.2.4 乳酸菌的复筛 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 初筛结果 |
| 2.3.2 复筛结果 |
| 2.4 本章小结 |
| 第3章 拮抗幽门螺杆菌的乳酸菌的体外评价 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.1.1 实验菌种及细胞系 |
| 3.1.2 培养基及试剂配制 |
| 3.1.3 主要试剂 |
| 3.1.4 主要设备 |
| 3.1.5 实验菌株及细胞系的培养 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 乳酸菌抑制幽门螺杆菌生长的测定 |
| 3.2.2 乳酸菌对模拟胃环境的耐受性研究 |
| 3.2.3 乳酸菌对胃上皮细胞黏附性能的研究 |
| 3.2.4 数据分析 |
| 3.3 实验结果 |
| 3.3.1 乳酸菌抑制幽门螺杆菌生长的情况 |
| 3.3.2 乳酸菌耐受人工胃液的情况 |
| 3.3.3 乳酸菌表面疏水性分析 |
| 3.3.4 乳酸菌凝集情况分析 |
| 3.3.5 乳酸菌对人胃上皮细胞系GES-1的黏附力 |
| 3.4 本章小结 |
| 第4章 NCUH062005的安全性评价及抑菌性分析 |
| 4.1 实验材料 |
| 4.1.1 实验菌种 |
| 4.1.2 培养基及试剂配制 |
| 4.1.3 主要设备及试剂 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.2.1 乳酸菌的安全性评价 |
| 4.2.2 NCUH062005的生长特性及菌剂制备 |
| 4.2.3 NCUH062005发酵上清液与幽门螺杆菌共培养情况 |
| 4.2.4 NCUH062005抑菌性的初步研究 |
| 4.2.5 数据分析 |
| 4.3 实验结果 |
| 4.3.1 溶血及耐药性分析 |
| 4.3.2 NCUH062005的生长特性 |
| 4.3.3 共培养结果 |
| 4.3.4 无菌发酵液中乳酸对抑菌性的影响 |
| 4.3.5 酶处理对发酵上清抑菌性的影响 |
| 4.3.6 热处理对抑菌物质的影响 |
| 4.4 本章小结 |
| 第5章 乳酸菌拮抗幽门螺杆菌机制的初步探索 |
| 5.1 实验材料 |
| 5.1.1 实验菌种及细胞系 |
| 5.1.2 培养基及试剂配制 |
| 5.1.3 主要设备及试剂 |
| 5.2 实验方法 |
| 5.2.1 幽门螺杆菌表面形态观察 |
| 5.2.2 NCUH062005抑制幽门螺杆菌脲酶活性的测定 |
| 5.2.3 NCUH062005发酵上清液有机酸的测定 |
| 5.2.4 NCUH062005对幽门螺杆菌黏附GES-1能力影响 |
| 5.2.5 NCUH062005对幽门螺杆菌诱导人胃上皮细胞分泌IL-8的分泌量测定 |
| 5.2.6 数据分析 |
| 5.3 实验结果 |
| 5.3.1 经NCUH062005上清处理后幽门螺杆菌的形态变化 |
| 5.3.2 NCUH062005抑制幽门螺杆菌脲酶活性的测定结果 |
| 5.3.3 NCUH062005发酵上清液有机酸的成分分析 |
| 5.3.4 NCUH062005对幽门螺杆菌黏附人胃上皮细胞能力的影响分析 |
| 5.3.5 NCUH062005抑制幽门螺杆菌诱导胃上皮细胞分泌IL-8的情况 |
| 5.4 本章小结 |
| 第6章 结论与展望 |
| 6.1 结论 |
| 6.2 进一步工作的方向 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录A NCUH062005的16S rRNA碱基序列 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
（7）基于计算机模拟分子对接技术筛选Survivin抑制剂及其抗胃癌活性初步研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分 Survivin小分子抑制剂的虚拟筛选 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第二部分 体外实验验证筛选出化合物的抗胃癌作用 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第三部分 体内实验验证筛选出化合物的抗胃癌作用 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 综述一 胃癌流行病学及其研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 Surviviu的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间获得的学术成果 |
| 致谢 |
（8）基于COX-2/HIF-1α/VEGF通路探讨胃祺饮治疗慢性萎缩性胃炎的作用机制（论文提纲范文）
| 缩略词中英文对照表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一部分 慢性萎缩性胃炎模型的建立 |
| 1. 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 药物与试剂 |
| 1.3 实验仪器 |
| 2. 实验方法 |
| 2.1 动物分组及造模 |
| 2.2 胃黏膜血流量测定 |
| 2.3 样本收集 |
| 2.4 胃组织病理检测 |
| 2.5 胃组织通路相关基因水平的表达 |
| 2.6 胃组织通路相关蛋白水平的表达 |
| 2.7 统计学方法 |
| 3. 实验结果 |
| 3.1 模型大鼠胃黏膜血流量的动态变化 |
| 3.2 模型大鼠胃组织病理学检测 |
| 3.3 模型大鼠胃组织通路相关基因表达的动态变化 |
| 3.4 模型大鼠胃组织通路相关蛋白表达的动态变化 |
| 4. 小结 |
| 第二部分 胃祺饮对慢性萎缩性胃炎大鼠的治疗作用及其机制研究 |
| 1. 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验试剂 |
| 1.3 实验仪器 |
| 2. 实验方法 |
| 2.1 胃祺饮组方及药物制备 |
| 2.2 动物分组造模及给药 |
| 2.3 胃黏膜血流量测定 |
| 2.4 样本收集 |
| 2.5 胃组织病理检测 |
| 2.6 胃组织通路相关基因水平的检测 |
| 2.7 胃组织通路相关蛋白水平的检测 |
| 2.8 统计学方法 |
| 3. 实验结果 |
| 3.1 胃祺饮对模型大鼠胃黏膜血流量的变化 |
| 3.2 胃祺饮对模型大鼠胃组织病理学的改变 |
| 3.3 胃祺饮对模型大鼠胃组织通路相关基因表达的影响 |
| 3.5 胃祺饮对模型大鼠胃组织通路相关蛋白表达的影响 |
| 4. 小结 |
| 讨论与分析 |
| 1. CAG“气虚血瘀”的病理机制研究 |
| 1.1 中医理论对“气虚血瘀”在CAG病理机制中的认识 |
| 1.2 CAG“气虚血瘀”物质基础研究现状 |
| 1.3 CAG动物模型的建立方法 |
| 1.4 基于COX-2/HIF-1α/VEGF通路探究CAG“气虚血瘀”的发病机制 |
| 2. “益气活血”方胃祺饮治疗CAG的作用机制研究 |
| 2.1 “益气活血”在CAG治疗中的应用 |
| 2.2 “益气活血”方胃祺饮治疗CAG的研究现状 |
| 2.3 基于COX-2/HIF-1α/VEGF通路研究“益气活血”方胃祺饮治疗CAG的机制作用 |
| 3. 小结 |
| 总结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录Ⅰ文献综述 血瘀理论与慢性萎缩性胃炎的诊治 |
| 参考文献 |
| 附录Ⅱ 在校期间研究成果 |
（9）小肠胶囊内镜胃-十二指肠往返的相关因素分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一章 胶囊内镜胃-十二指肠往返患者一般病例资料分析及往返时间对小肠检查完成的影响 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 资料与方法 |
| 1.2.1 纳入排除标准 |
| 1.2.2 观察指标 |
| 1.2.3 相关定义 |
| 1.2.4 小肠胶囊内镜参数、检查流程 |
| 1.2.5 统计分析 |
| 1.3 结果 |
| 1.3.1 病例纳入排除 |
| 1.3.2 胶囊内镜胃-十二指肠往返患者一般情况 |
| 1.3.3 小肠胶囊内镜胃-十二指肠往返患者的胶囊内镜诊断 |
| 1.3.4 Mirocam胶囊内镜胃-十二指肠往返患者小肠检查未完成相关因素分析 |
| 1.3.5 Mirocam胶囊内镜胃-十二指肠往返患者往返时间分层分析 |
| 1.4 讨论 |
| 1.5 结论 |
| 第二章 胶囊内镜胃-十二指肠往返与十二指肠胃反流的相关性分析 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 资料与方法 |
| 2.2.1 纳入排除标准 |
| 2.2.2 收集观察指标 |
| 2.2.3 统计分析 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 胶囊内镜病例纳入排除情况 |
| 2.3.2 小肠胶囊内镜胃-十二指肠往返年龄分布 |
| 2.3.3 胃镜下发现胆汁反流患者的年龄分布 |
| 2.3.4 磁控胶囊内镜胃-十二指肠往返患者的年龄分布 |
| 2.4 讨论 |
| 2.4.1 小肠胶囊内镜胃-十二指肠往返与胃十二指肠动力紊乱的关系 |
| 2.4.2 小肠胶囊内镜胃-十二指肠往返相关年龄因素 |
| 2.5 结论 |
| 第三章 Mirocam胶囊内镜胃-十二指肠往返相关因素分析 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 资料和方法 |
| 3.2.1 研究对象 |
| 3.2.2 临床观察指标 |
| 3.2.3 统计学分析 |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 Mirocam胶囊内镜胃-十二指肠往返及非往返患者一般情况对比 |
| 3.3.2 Mirocam胶囊内镜胃-十二指肠往返及非往返患者胃肠转运时间分析 |
| 3.3.3 Mirocam胶囊内镜胃-十二指肠往返及非往返患者胶囊内镜诊断差异 |
| 3.3.4 Mirocam胶囊内镜胃-十二指肠往返患者往返时间分组比较 |
| 3.3.5 Mirocam胶囊内镜胃-十二指肠往返患者胃及十二指肠炎症的多因素分析 |
| 3.3.6 Mirocam胶囊内镜胃-十二指肠往返患者年龄与时间分组比较 |
| 3.4 讨论 |
| 3.4.1 小肠胶囊内镜胃-十二指肠往返时长与胃、十二指肠球部糜烂溃疡的关系 |
| 3.4.2 本研究的不足之处 |
| 3.5 结论 |
| 第四章 Mirocam胶囊内镜往返与胃镜诊断的相关性及十二指肠胃反流病的诊断展望 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 资料和方法 |
| 4.2.1 病例的纳入排除 |
| 4.2.2 操作流程 |
| 4.2.3 临床观察指标 |
| 4.2.4 统计学方法 |
| 4.3 结果 |
| 4.3.1 病例纳入排除 |
| 4.3.2 纳入病例的一般资料 |
| 4.3.3 胶囊内镜胃-十二指肠往返与非往返患者的胶囊内镜与胃镜诊断对比 |
| 4.3.4 胶囊内镜胃-十二指肠往返患者的时间亚组分析 |
| 4.4 讨论 |
| 4.4.1 本研究的人群限定 |
| 4.4.2 小肠胶囊内镜对十二指肠胃反流病的诊断 |
| 4.4.3 新技术在胆汁反流性胃炎诊断中的应用 |
| 4.5 结论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 中英文缩写词对照表 |
| 攻读学位期间成果 |
| 致谢 |
（10）黄连中黄连碱及表小檗碱抗幽门螺杆菌作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 幽门螺杆菌感染的现代医学研究 |
| 一、H.pylori感染的流行病学研究 |
| 二、胃肠道疾病与H.pylori感染 |
| 三、H.pylori感染的药物治疗及机理研究 |
| (一) 西医治疗H.pylori感染的研究现状 |
| (二) 中医药在治疗H.pylori感染方面的作用 |
| 1. 单味中药、中药活性成分及复方抗H.pylori研究 |
| 2. 中药抗H.pylori作用机制研究 |
| 第二节 脲酶在H.Pylori感染方面的作用 |
| 一、脲酶在H.pylori致病性方面的作用 |
| 二、脲酶抑制机理研究 |
| (一) 脲酶的结构特征 |
| (二) 脲酶的活性位点 |
| 三、脲酶抑制剂及其抑制机理 |
| 第三节 黄连抗H.pylori的应用及现代研究进展 |
| 一、黄连在H.pylori感染相关性胃肠道疾病的药理作用研究 |
| 二、黄连抗H.pylori的药效物质基础研究 |
| (一) 黄连碱的生物活性研究 |
| (二) 表小檗碱的生物活性研究 |
| 小结 |
| 第二章 实验研究 |
| 第一节 黄连中主要生物碱抑制H.pylori作用研究 |
| 一、试验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 第二节 黄连中主要生物碱抑制脲酶作用研究 |
| 一、试验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 第三节 黄连碱抑制脲酶的作用机理研究 |
| 一、试验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 第四节 表小檗碱抑制脲酶的作用机理研究 |
| 一、试验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
四、胃粘膜pH研究的现状（论文参考文献）
- [1]针刺治疗脓毒症急性胃肠损伤的随机对照研究[D]. 程璐. 北京中医药大学, 2021(02)
- [2]健脾化瘀解毒法调节NF-κB活性抑制胃“炎-癌”转化细胞迁移机制研究[D]. 李思怡. 广州中医药大学, 2021(02)
- [3]从水通道蛋白AQPs探讨养阴活胃合剂治疗CAG的作用机制研究[D]. 马慧娟. 新疆医科大学, 2021(02)
- [4]儿童幽门螺杆菌感染与肠道菌群相关性研究[D]. 杨露. 山东大学, 2020
- [5]朝医加味七气汤联合奥美拉唑抗胃溃疡作用及其机制研究[D]. 文超鸿. 延边大学, 2020(05)
- [6]拮抗幽门螺杆菌的乳酸菌筛选及其抑菌机制初探[D]. 秦小彤. 南昌大学, 2020(01)
- [7]基于计算机模拟分子对接技术筛选Survivin抑制剂及其抗胃癌活性初步研究[D]. 王明娟. 昆明医科大学, 2020(02)
- [8]基于COX-2/HIF-1α/VEGF通路探讨胃祺饮治疗慢性萎缩性胃炎的作用机制[D]. 殷静. 上海中医药大学, 2019
- [9]小肠胶囊内镜胃-十二指肠往返的相关因素分析[D]. 钱凯. 南方医科大学, 2019(07)
- [10]黄连中黄连碱及表小檗碱抗幽门螺杆菌作用机制研究[D]. 谈丽华. 广州中医药大学, 2019(03)